Efecto de la hipoxia hipobárica crónica sobre la actividad de la mtNOS de corazón de rata durante el envejecimiento

VALDEZ LB; ZAOBORNYJ T; LA PADULA P; COSTA LE; BOVERIS A

Mar del Plata, Argentina

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedades Biomédicas

La exposición crónica a bajas presiones de oxígeno produce un efecto cardioprotector. Se han correlacionado los niveles de NO con el mecanismo de la adaptacióna la hipoxia. El NO actúa como regulador de la respiración celular y mensajero intercelular; es sintetizado por diferentes óxido nítrico sintasasa (NOS) las cuales catalizan la oxidación de la L-arginina y NADPH, para producir NO y L-citrulina. Las mitocondrias de corazón de rata producen NO, a través de una NOS constitutiva de membrana interna (mtNOS). El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la hipoxia hipobárica crónica (53.8 kPa) y del envejecimiento (2-18 meses) sobre la actividad de mtNOS de corazón de rata. La producción de NO por partículas submitocondriales de corazón fue 0.9±0.03 nmol/min.mg prot. La mtNOS cardíaca contribuyó con alrededor del 41% de la producción de NO celular total. La transición estado 4/estado 3 modificó la liberación de NO por mitocondrias acopladas de corazón, siendo 0.62±0.03 y 0.37±0.06 nmol/min.mg prot. para mitocondrias en estado 4 y 3 respectivamente. La expresión de la mtNOS se modificó selectivamente por la disponibilidad de oxígeno en condiciones hipobáricas: la actividad fue 20-60% mayor en ratas hipóxicas que en ratas controles, dependiendo de la edad. En contraste, las actividades de NADH-citocromo c reductasa y citocromo oxidasa no sufrieron modificaciones debido a la hipoxia. La actividad de la mtNOS de corazón de rata disminuyó 20% con la edad (2 a 18 meses), mientras que las actividades de NADH-citocromo c reductasa y citocromo oxidasa fueron 36% y 12% menores. La mtNOS de corazón es una enzima mitocondrial altamente regulada por efectores fisiológicos, tales como la disponibilidad de oxígeno; a su vez, esta enzima, juega un papel regulador: los niveles de NO en estado estacionario modulan el consumo de oxígeno y la producción de anión superóxido y peróxido de hidrógeno.