Metabolismo mitocondrial del NO en corazón de rata durante la adaptación a la altura: efecto del sildenafil, L-NAME y L-arginina

ZAOBORNYJ T; VALDEZ LB; IGLESIAS DE; GASCO M; GONZALES G; BOVERIS A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron que durante la adaptación a la altura (Cerro de Pasco, Perú, 4340 m, PO2=12.2 kPa, Patm=58.2 kPa, 21 días) existe un aumento de hasta el 60% en la actividad de la NOS mitocondrial (mtNOS) de corazón de rata. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la respuesta adaptativa extendiendo dicha exposición a 84 días y analizar el efecto de tres tratamientos farmacológicos capaces de modificar el metabolismo del NO: sildenafil (50 mg/kg.día, v.o.), L-NAME (8.3 mg/kg.día, v.o.) y L-arginina (106 mg/kg.día, v.o.). Los animales expuestos a la altura exhibieron una respuesta fisiológica evidenciada por el aumento en la ganancia de masa corporal (15 %), en la masa del ventrículo derecho (100%) y en el hematocrito (40%). Dichos parámetros, considerados marcadores clásicos de la adaptación a la altura, fueron acompañados por un aumento de la actividad de los complejos mitocondriales I-III (34%); y un incremento de la actividad (70%) y expresión (60%) de la mtNOS de corazón. La respuesta de la actividad de mtNOS exhibió un perfil hiperbólico, similar al incremento en los valores de hematocrito. Por otro lado, el tratamiento crónico con sildenafil produjo una disminución del 30% en la respuesta de la mtNOS a la altura. Contrariamente, el tratamiento con L-NAME produjo un incremento de dicha respuesta (40%), mientras que la L-arginina no ejerció efectos sobre la actividad de mtNOS. Los valores medios de hematocrito y actividad de mtNOS mostraron una correlación lineal positiva (R2=0.75, P£0.05). La producción de NO catalizada por la mtNOS fue responsable del 49% de la producción celular de NO en ratas no expuestas, y del 54% en ratas expuestas a la altura. La mtNOS constituye una fuente sustancial de NO en el corazón y parece cumplir un papel central en la respuesta adaptativa a la hipoxia crónica. Asimismo, dicha enzima puede ser regulada mediante tratamientos farmacológicos involucrados en el metabolismo del NO.