Respuesta adaptativa temprana en corazón en Diabetes 1: metabolismo mitocondrial del H2O2.

RUKAVINA MIKUSIC IA; REY M; ADAN AREAN JS; VANASCO V; ALVAREZ S; VALDEZ LB

CABA-Virtual

Jornada; 2da Jornada del Consejo de Investigación Básica y Traslacional ?Integrando los nuevos conocimientos a la búsqueda de intervenciones terapéuticas y preventivas?; 2021

Sociedad Argentina de Cardiologia

Introducción: El principal metabolito de lareducción parcial del oxígeno involucrado en la señalización y regulación redoxes el peróxido de hidrógeno (H2O2). Se ha descripto que,como segundo mensajero, el H2O2 actúa como un agente ?insulinomimético?.La señalización de la insulina es considerada esencial para la funciónmitocondrial normal en cardiomiocitos.Objetivo: Estudiar el metabolismo mitocondrial del H2O2en corazón en un estadio temprano de diabetes tipo 1.Metodología: Ratas Wistar macho fueron inyectadas conestreptozotocina (60 mg/kg, ip). La glucemia se determinó a las 72 h (C: 127±5,DM: 415±23 mg/dl) y los animales se sacrificaron 10 días post-inyección. En la fracción mitocondrial cardíaca se determinaron la producción deATP, el potencial de membrana, la generación de H2O2, lasactividades de catalasa y de glutatión peroxidasa y la expresión de 4‑hidroxinonenal(4-HNE). A partir de las determinaciones experimentales se estimó la concentraciónde H2O2 en estado estacionario ([H2O2]ss). Resultados: No se encontraron modificaciones, entre losgrupos experimentales, ni en el potencial de membrana ni en la producción deATP. La producción de H2O2, utilizandosustratos para el complejo I, fue 117% mayor en mitocondrias de corazón deanimales diabéticos. También se observó un aumento en la actividad de las enzimasencargadas de su detoxificación: catalasa (200%) y glutatión peroxidasa (26%).Dado que no solo se incrementó la generación de H2O2 sinosu degradación, la [H2O2]ss fue 66% mayor en elgrupo diabético (~50 nM). Dicho incremento se asoció con el aumento en la peroxidaciónlipídica, evaluada a partir de la expresión de 4-HNE (45%). Conclusión: El incremento en la [H2O2]ssmitoc, luego de 7 días de hiperglucemia, por encima del rango fisiológico-pero aún por debajo de concentraciones suprafisiológicas (>100 nM)características de daño oxidativo- formaría parte de la respuesta adaptativadesencadenada, en los cardiomiocitos, debido a la ausencia de insulina. Laausencia de daño irreversible, en esta etapa temprana, queda expresada en la conservacióndel potencial de membrana y de la generación de ATP, necesarios para elfuncionamiento cardíaco.