Complejo I, H2O2 y NO mitocondriales como señales prodrómicas de la disfunción cardíaca en diabetes tipo 1

RUKAVINA MIKUSIC IA; REY M; TRIPODI V; VALDEZ LB

Revista Argentina de Cardiologia

Editorial de la RAC - Sociedad Argentina de Cardiologia

Lugar: Buenos Aires; Año: 2021 vol. 89 p. 92 - 97

0034-7000

Introducción: Resultados de nuestro laboratorio sugieren que la disfunción mitocondrial en el corazón precede a la fallamiocárdica asociada a la hiperglucemia sostenida.Objetivo: Estudiar los eventos tempranos que ocurren en las mitocondrias de corazón en un modelo de diabetes mellitus tipo 1.Materiales y métodos: Ratas Wistar macho fueron inyectadas con estreptozotocina (STZ; 60 mg/kg, ip) y sacrificadas 10 o 14días posinyección. Se obtuvo la fracción mitocondrial de corazón.Resultados: El consumo de O2 en estado 3 en presencia de malato-glutamato (21%) o succinato (16%) y las actividades de loscomplejos I-III (27%), II-III (24%) y IV (22%) fueron menores en los animales diabéticos a los 14 días posinyección. Cuandolos animales se sacrificaron al día 10, solo el consumo de O2 en estado 3 en presencia de sustratos del complejo I (23%) y sucontrol respiratorio (30%) fueron menores en las ratas inyectadas con STZ, de acuerdo con una reducción en la actividad delcomplejo I-III (17%). Estos cambios se acompañaron de un aumento en las velocidades de producción de H2O2 (117%), NO(30%) y ONOO- (∼225%), en la expresión de mtNOS (29%) y en la [O2-]ss (∼150%) y [NO]ss (∼30%), junto con una disminuciónde la actividad de la Mn-SOD (15%) y la [GSSG+GSH]mitocondrial (28%), sin cambios en la expresión de PGC-1α.Conclusión: La disfunción del complejo I y el aumento en la generación de H2O2, NO y ONOO- pueden considerarse señalessubcelulares prodrómicas del deterioro de la función mitocondrial que precede a la disfunción cardíaca en la diabetes.