Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CRL 581 modula diferencialmente la respuesta inmune innata antiviral en células epiteliales intestinales y macrófagos.

ELEAN, M.; ALBARRACIN, L.; ZHOU, B.; TOMOKIYO, M; FUKUYAMA, K.; SUDA,, Y.; SAAVEDRA, L.; KITAZAWA, H.; HEBERT, E.M.; VILLENA, J.

Virtual

Congreso; Asociación Argentina de Microbiología - XIX Jornadas Argentinas de Microbiología; 2021

La infección por rotavirus es la causa más común de diarrea en niñosmenores de cinco años en todo el mundo.. Aunque la mortalidad y morbilidad de dichaenfermedad infecciosa se han reducido mediante la aplicación de vacunas, siguesiendo un problema persistente en todo el mundo. Por ello, aún se buscan alternativaseficaces para su prevención o tratamiento. En este sentido, se ha propuesto eluso de microorganismos beneficiosos con capacidad inmunomoduladora, denominados"inmunobióticos", para mejorar la resistencia a las infeccionesvirales intestinales. La selección de lactobacilos con capacidadesinmunomoduladoras y propiedades biotecnológicas óptimas podría potenciar eldesarrollo de varios tipos de alimentos funcionales que podrían usarse parareducir la incidencia y severidad de infecciones causadas por virusintestinales. Previamente, demostramos que Lactobacillus delbrueckiisubsp. lactis CRL 581 (Ld581) influyó beneficiosamente en la respuestainmune antiviral innata, ya que fue capaz de aumentar los niveles de IFN-γ eIFN-β en intestino de ratones y proteger contra el daño inflamatorio intestinaldespués del desafío con el agonista de TLR3 poly(I:C). A fin de profundizar elconocimiento de la actividad inmunomoduladora de Ld581, se evaluóin vitro el efecto de la interacción deLd581 con células epiteliales intestinales porcinas (PIE) y macrófagos en elcontexto de la respuesta inmune antiviral innata desencadenada por laactivación de TLR3. Las células PIE fueron tratadas con Ld581 durante dos días(108 UFC) y posteriormente desafiadas con poly(I:C) (60 μg/ml). Los macrófagosmurinos (células RAW 264.7) fueron tratados con Ld581 durante 12 horas yposteriormente desafiados con poly(I:C) (50 μg/ml). Luego del  desafío se determinó adherencia y la expresiónde interferones, factores antivirales y citoquinas en las células PIE y RAWmediante RT-qPCR. Nuestros resultados mostraron que Ld581 fue capaz deadherirse eficientemente a las células PIE. Mediante análisis bioinformático delgenoma de Ld581, se encontró que los genes FpbA,Alp, EF-Tu y Apf podrían serresponsables de esta propiedad. Ld581 fue también capaz de aumentar la expresiónde factores antivirales (IFN-α, IFN-β, Mx1, OAS1 y OAS2) (p<0,05) y reducir la expresiónde citoquinas inflamatorias (IL-6 y IL-8) (p<0,05) en las células PIEdesafiadas con poly(I:C). Por otro lado, Ld581 aumentó la expresión de IFN-α, IFN-β, IFN-γ, Mx1, OAS1,TNF-α e IL-1β; como así también IL-10en los macrófagos en comparación con los controles (p<0,05).. Los resultadosde este trabajo muestran que la cepa con alta actividad proteolítica Ld581 escapaz de modular beneficiosamente la respuesta inmune antiviral innataintestinal regulando las respuestas tanto de las células epiteliales como delos macrófagos frente a la activación de TLR3. Los estudios funcionales invitro y los análisis genómicos realizados en este trabajo, complementados connuestros estudios previos in vivo demuestran que Ld581 es una cepa con granpotencial para el desarrollo de alimentos funcionales inmunobióticos capaces demejorar la protección contra infecciones virales intestinales.