IDENTIFICACIÓN DE LINFOCITOS T REGULATORIOS PRODUCTORES DE IL-10 COMO MEDIADORES DE LA TOLERANCIA ORAL INDUCIDA EN UN MODELO MURINO DE ALERGIA A LECHE DE VACA

ORSINI LUCÍA; SMALDINI PAOLA; CARLOS A. FOSSATI; DOCENA GUILLERMO H.

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LX REUNIÓN ANUAL de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

La alergia a leche de vaca es una patología producto de la pérdida de tolerancia hacia las proteínas de la leche de vaca (PLV) y es de gran importancia en la población pediátrica. La falta de un tratamiento efectivo, lleva a que la inmunoterapia (IT) alergeno-específica sea una opción válida para su estudio. El objetivo de este trabajo es estudiar las poblaciones celulares involucradas en la inducción de tolerancia oral a las PLV en un modelo murino de alergia a PLV. Ratones Balb/c fueron tratados durante una semana con PLV (TolPLV) previo a la sensibilización oral con PLV y toxina colérica. Luego fueron desafiados por vía oral con PLV y se evaluaron diferentes parámetros in vivo e in vitro. En particular se estudiaron las diferentes poblaciones celulares en bazo y en la mucosa intestinal, y su capacidad de secreción de citoquinas. Se observó una disminución de las manifestaciones clínicas inducidas por la exposición a PLV, una disminución de los niveles de IgE e IgG1 específicas a PLV con una disminución en la expresión y secreción de IL-13 e IL-5 en el grupo TolPLV, respecto al lote sensibilizado (sens). Además se observó un aumento en la expresión de IL-10 (FI= 4,24±0,39 vs 1,2±0,63, P<0,01, TolPLV vs Sens) e IFN-γ (FI= 5,79±0,12 vs 0,92±0,56, P<0,01, TolPLV vs Sens) en intestino. En cuanto a las poblaciones celulares mucosales, se observó un aumento de LT CD4+CD25+Foxp3+ productores de IL-10 en MLN (6±0,23% vs 3±0,12%, TolPLV vs Sens) y en placas de Peyer (7±0,48% vs 4±0,17%, TolPLV vs Sens). En conclusión, encontramos que la administración previa del alergeno por vía oral indujo LT CD4+CD25+Foxp3+ productores de IL-10 en GALT (Treg inducibles), los cuales estarían involucrados en la inhibición de los mecanismos involucrados en las reacciones alérgicas. Estos resultados nos permiten explorar la posibilidad de diseñar protocolos de tolerancia para aplicar sobre animales sensibilizados  por administración del alergeno en bajas dosis por diferentes vías mucosales.