Citoquinas de tipo 2 promueven la secreción de CCL26 por las células epiteliales intestinales en pacientes sensibilizados por alimentos

VACCARO JULIAN; CANZIANI KARINA; GUZMAN LUCIANA; BERNEDO VIVIANA; GARCIA MARCELA; ALTAMIRANO EUGENIA; FEREGOTTI, EMANUEL; CURCIARELLO RENATA; MUGLIA CECILIA; DOCENA GUILLERMO

Congreso; Congreso Anual Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica; 2022

Diversos procesos inflamatorios intestinales se caracterizan por la acumulación de eosinófilos en el tejido. Sin embargo, no se conocen totalmente los mecanismos que median la inducción de este infiltrado celular. En este trabajo, estudiamos células epiteliales de pólipos colorrectales de niños con sensibilización alérgica, en los que hallamos una marcada eosinofilia. Estudiamos el rol de citoquinas tipo 2 en la producción del factor quimioatractante de eosinófilos CCL26. Analizamos 50 pólipos colorrectales de pacientes pediátricos con sangrado rectal y evaluamos la presencia de eosinófilos (tinción H&E o eosina), producción de IgE y CCL26 por RT-qPCR, ELISA, inmunofluorescencia y citometría de flujo, y las vías de señalización intracelulares que median la producción de CCL26 en una línea de células epiteliales (arreglo de quinasas e inmunoblotting). Encontramos un infiltrado celular con predominio de eosinófilos respecto al control de tejido adyacente normal, además hallamos un incremento en la producción de IL-4, IL-5 e IL-13. En cortes histológicos se detectó CCL26 en el compartimento epitelial mientras que en el estroma del pólipo se detectaron abundantes células IgE+. Demostramos que IL-13 induce la fosforilación de STAT3 y STAT6 y la secreción de CCL26 en células epiteliales intestinales, mientras que el bloqueo del receptor específico de IL-13 o la inhibición de vías de señalización, disminuyeron la secreción de CCL26 a niveles basales. En conclusión, los pólipos colorrectales de pacientes pediátricos con sangrado rectal y sensibilización alérgica presentan eosinofilia y niveles elevados de CCL26 producidos por células epiteliales a través de la activación de la vía STAT3/STAT6/JAK1-2 inducida por IL-13. Por lo tanto, proponemos que el epitelio participa activamente en el reclutamiento de eosinófilos al entorno inflamatorio confinado en pólipos colónicos y que la modulación de la vía STAT podría controlar la producción de CCL26.