INVESTIGADORES
DAVIO Carlos Alberto
congresos y reuniones científicas
Título:
TIOSEMICARBAZONAS Y DERIVADOS COMO POSIBLES AGENTES ANTILEUCEMICOS
Autor/es:
GOMEZ NATALIA; SANTOS D; VAZQUEZ RAMIRO; RIVEIRO MARIA EUGENIA; CAPUTTO MARIA EUGENIA; FINKIELSTEIN LILIANA; DINORAH GAMBINO; MOGLIONI ALBERTINA; DAVIO CARLOS
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LVII REUNION CIENTIFICA Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2009
Institución organizadora:
SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLINICA
Resumen:
El tratamiento de los distintos tipos de cáncer continúa siendo
hoy uno de los mayores desafíos de la medicina. Las terapias
actualmente utilizadas resultan altamente tóxicas y poco selectivas.
Las tiosemicarbazonas (TSCs) han sido compuestos de interés
para el desarrollo de agentes quimioterápicos en los últimos
tiempos. Hemos sintetizado una serie de 10 tiosemicarbazonas
de 1-indanonas y se evaluó la inhibición de la proliferación (por
incorporación de 3H-timidina) y la citotoxicidad (por tinción con
Azul Tripán) sobre la línea celular promonocítica humana U937
luego de 48 h de tratamiento. Los compuestos de esta serie no
resultaron activos, siendo sus CI50 > 100 μM. Por otra parte, ha
sido demostrado que la preparación de complejos de metales a
partir de una variedad de TSCs es útil como estrategia para incrementar
la actividad de las mismas. Sintetizamos y caracterizamos
estructuralmente complejos de 1-indanona con los iones
divalentes de Cu, Zn, Pt y Pd. Se determinaron la CI50 y CC50
de estos compuestos resultando altamente activos. A continuación
se realizó un screening de actividad pro-apoptótica, evaluándose
la actividad enzimática de caspasa-3 con un kit colorimétrico,
la fragmentación de ADN en geles de agarosa y la activación de
caspasa-3 y el clivado de PARP mediante western-blot. Los complejos
de Cu, Pt y Pd inhibieron la proliferación celular con una
CI50 de: 8.18 ± 0.70, 3.84 ± 0.35, 28.42 ± 2.66, 7.58 ± 0.34, <
1.56 y < 1.56 mM para [Cu(TSC-H], [Cu(TSC-H)2], [Pt(TSC)]Cl2,
[Pt(TSC)(HTSC)]Cl, [Pd(TSC)]Cl2 y [Pd(TSC)(TSC-H)]Cl respectivamente.
Estos últimos, excepto [Pd(TSC)]Cl2 y [Pd(TSC)(TSCH)]
Cl, resultaron positivos en el screening de apoptosis. Por otro
lado, los complejos [Zn(TSC)] y [Zn(TSC)2] no mostraron actividad
antiproliferativa ni pro-apoptótica. Estos Resultados demuestran
que la complejación de TSC con Cu y Pt es una buena estrategia
en el diseño de fármacos con actividad antileucémica.
Autores 1 y 2 igual contribución.