Secuestro molecular de proteínas G. Interferencia en la señalización de receptores acoplados a proteínas G por la sola expresión de otros GPCRs que transducen su señal a través de la misma vía

MARIA ROSARIO TUBIO; SERGIO SANTIAGO; SHAYO CARINA; DAVIO CARLOS; MONCZOR FEDERICO

MAR DEL PLATA

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2007

SAIC

El receptor H2 a histamina (rH2) pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), transduciendo su señal a través de la proteína Gs. Previamente, hemos descripto que la sola expresión del rH2 disminuye la señalización mediada por el receptor a calcitonina (rCt) también acoplado a Gs. Este efecto es revertido mediante la sobreexpresión de proteína Gs, sugiriendo la existencia de una especie del receptor inactiva pero acoplada a proteína G capaz de secuestrar a la misma, y en consecuencia atenuar la señalización de otros receptores acoplados a la misma vía. Nuestro objetivo es determinar si dicho mecanismo de interferencia es un fenómeno más general y recíproco sobre el rH2. Para ello, transfectamos células CHO (sin rH2 ni receptor β adrenérgico -rβA- endógenos) con cDNA para rH2 en forma estable y/o con cDNA para rβA en forma transiente. En estos sistemas evaluamos la interferencia de dichos receptores en su señalización recíproca y en la del rCT y del receptor a prostaglandina E2 (rPGE2), expresados endógenamente. La respuesta de cada receptor fue estudiada a través de ensayos concentración-respuesta de AMPc con los ligandos específicos para cada uno. Determinamos que la expresión del rH2 afecta la capacidad de respuesta del rβA, rCT y rPGE2 (54%, 47%, y 70% de disminución respectivamente, p