INTERACCIÓN ENTRE EL RECEPTOR A CANABINOIDES TIPO I Y EL RECEPTOR A GLUCOCORTICOIDES – RELEVANCIA DE LAS PROTEINAS G.

TUBIO MARIA ROSARIO; SHAYO CARINA; FITZSIMONS CARLOS; DAVIO CARLOS; MONCZOR FEDERICO

MAR DEL PLATA

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LVII REUNION CIENTIFICA Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2009

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLINICA

En la actualidad existen diversos reportes acerca de la interacción entre la señalización de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) y del Receptor a Glucocorticoides (GR), pero aún no han sido completamente esclarecidas. Por otro lado, recientemente ha sido reportado que las subunidades bg de la proteína G interactúan directamente con el GR atenuando su actividad. La expresión funcional del CB1R (Receptor a Canabinoides tipo 1, un GPCR acoplado a Gi/0) y del GR en células de neuroblastoma murino N1E-115 ya ha sido descripta. Nuestro objetivo es determinar si ligandos agonistas y agonistas inversos del CB1R son capaces de modular la actividad pro-transcriptora del GR en células N1E-115 y si dichas subunidades bg están involucradas en tal proceso. Para ello, en células N1E-115 transfectadas de manera transiente con la construcción reportera TAT3-Luciferasa (consta de tres GRE fusionados al promotor mínimo y gen de Luciferasa de Drosofila), realizamos ensayos de concentración-respuesta (C-R) a Dexametasona (Dex) en presencia y ausencia de ligandos del CB1R, o frente a la sobreexpresión de distintas isoformas de subunidades b o g (b1, b2, g2, g5 y g11). Determinamos que la respuesta máxima a Dex disminuye un 37%, 30%, 75%, 39% y 23% en presencia de ACPA, CP55.940, HU210, AM251 y O-2050 respectivamente (p