EL LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) INDUCE APOPTOSIS EN EL ÚTERO DE RATÓN PREÑADO A TRAVÉS DE LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR DE CANNABINOIDES 1 (CB1)

SALAZAR ANA INES; VERCELLI C; AISEMBERG J; BARIANI M; DAVIO CARLOS; FRANCHI ANA MARIA

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

(127) EL LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) INDUCE APOPTOSIS EN EL ÚTERO DE RATÓN PREÑADO A TRAVÉS DE LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR DE CANNABINOIDES 1 (CB1) Salazar, A.1, Vercelli, C.1, Aisemberg, J.1, Bariani, M.1, Davio, C.2, Franchi, A.1 Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos1 Laboratorio de Farmacología de Receptores, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA2 Los endocannabinoides son una familia de mensajeros endógenos que han surgido como nuevos e importantes reguladores que modulan diversas condiciones fisiológicas, incluyendo la reproducción. Sin embargo poco se sabe sobre la presencia o el papel del sistema endocannabinoide en el útero. Nosotros hemos demostrado que el útero de ratón preñado expresa las enzimas que sintetizan y degradan anandamida, el endocannabinoide más abundante en el útero como así también los receptores de cannabinoides (CB). Además hemos observado que los EC median el efecto deletéreo del LPS sobre el tejido uterino como el aumento de óxido nítrico y prostaglandinas inducido por la endotoxina. En el presente trabajo estudiamos el efecto apoptótico del LPS (1ug/ ml) y de la meta-anandamida, un análogo no hidrolizable de la anandamida, en fragmentos uterinos provenientes de sitios de implantación de hembras Balb-C en el día 7 de gestación. El LPS y la meta-anandamida aumentaron la desorganización tisular en los fragmentos uterinos y produjeron condensación de la cromatina así como la formación de pequeños cuerpos apoptóticos, hecho que fue revertido, en ambos casos, por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1. Se midió también la actividad de las caspasas 3 y 7. Se realizó una curva en el tiempo para determinar la actividad máxima inducida por el LPS, la cual fue a las 9 horas de incubación (incremento del 63%). En ese tiempo también se realizó una curva concentración-respuesta de meta-anandamida y se pudo determinar que el EC, a una concentración de 10-8 M, aumenta la actividad de estas enzimas (p