EL EFECTO PROTECTOR DEL FACTOR NATRIURETICO ATRIAL (ANF) EN LA PANCREATITIS AGUDA ESTARIA MEDIADO POR PROTEINAS DE RESISTENCIA A MULTIDROGAS (MRPS)

VENTIMIGLIA MS; NAJENSON, A.; PERAZZO JC; LAGO, N.; MARCELO VATTA; DAVIO CARLOS; LILIANA BIANCIOTTI

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

SAIC

(810) EL EFECTO PROTECTOR DEL FACTOR NATRIURETICO ATRIAL (ANF) EN LA PANCREATITIS AGUDA ESTARIA MEDIADO POR PROTEINAS DE RESISTENCIA A MULTIDROGAS (MRPS) Ventimiglia, M.1; Najenson, A.1; Perazzo, J.1; Lago, N.2; Vatta, M.3; Davio, C.4; Bianciotti, L.1 INIGEM-CONICET, Catedra de Fisiopatología, FFyB-UBA1 Departamento de Patología, Fac. Medicina-UBA2 Cátedra de Fisiología (IQUIMEFA-CONICET), FFyB-UBA3 Cátedra de Química Medicinal, FFyB-UBA4 En trabajos previos mostramos que el ANF regula los niveles de AMPc en el páncreas exocrino a través del receptor NPR-C acoplado a la vía fosfolipasa C/proteína quinasa C favoreciendo la salida del segundo mensajero a través de MRPs (Gastroenterology, 140:1292, 2011). Como el ANF demostró tener un efecto protector en las alteraciones fisiopatológicas que caracterizan la pancreatitis aguda (PA), estudiamos si este efecto protector era mediado por MRPs, mediante la inhibición farmacológica de los mismos en un modelo animal de la patología (ratas Sprague Dawley tratadas con ceruleina (Ce)). La inhibición de MRPs se realizo con probenecid 50mg/kg (P) (inhibidor general de MPRs) 60 min antes de la administración de Ce y/o infusión de ANF, secretina (S) o su combinación. Los resultados mostraron que los niveles plasmáticos de amilasa fueron mayores en los grupos con PA tratados con P, siendo el máximo valor en el grupo P+S. El grupo con PA tratado S+ANF no mostro diferencias respecto al grupo con PA tratado con S. Los valores de amilasa se correlacionaron con las alteraciones morfológicas observadas en el páncreas. El grupo con PA tratados con P+S mostró graves alteraciones de la arquitectura normal del páncreas con elevado número de micro y macro vacuolas confluentes con digitación de la membrana nuclear, importante congestión vascular y mayores áreas hemorrágicas que el grupo de PA tratado con S sola. En presencia de ANF el grupo P+S no mostró reversión ni mejora de las alteraciones morfológicas como se observa en el mismo grupo sin tratamiento con P. Estos resultados indican que el tratamiento con P agrava el cuadro de PA y que ANF no logra mantener su efecto protector en la glándula en un contexto de activación de fosfolipasa C e incremento de AMPc. Estos hallazgos sugieren que el efecto protector de ANF en los eventos tempranos que disparan la PA estaría mediado por MPRs.