Modelado de proteinopatías cerebrales humanas en animales transgénicos

MARCORA, MS; MORELLI L

Congreso; XIV CONGRESO ARGENTINO DE NEUROPSIQUIATRÍA y Neurociencia Cognitiva 10° CONGRESO LATINOAMERICANO DE NEUROPSIQUIATRÍA XV Jornadas de la Enfermedad de Alzheimer IV Jornadas de Neurología Cognitiva y Esclerosis Múltiple; 2012

La Enfermedad de Alzheimer (EA) presenta defectos neuropatológicos y cognitivos asociados a una selectiva y progresiva pérdida neuronal mediada por el depósito del péptido amiloide ß (Aß). Para identificar las rutas metabólicas asociadas a EA y ensayar agentes farmacológicos los ratones transgénicos (Tg) no han sido de mucha utilidad debido al costo y tiempo (meses/años) necesarios para desarrollar la neuropatología y la pobreza comportamental. La rata Tg (recientemente descripta) ofrece una alternativa a estas limitaciones, pero su fenotipo aun no está totalmente caracterizado. Drosophila melanogaster (DM) parece ser más conveniente ya que su genoma está completamente secuenciado, es de anatomía sencilla, desarrolla rápidamente la neuropatología, tiene expectativa de vida corta (80 días/25ºC), alto numero de progenie, disponibilidad de herramientas genéticas y falta de redundancia génica respecto al humano. Su distancia evolutiva respecto a los vertebrados es alta, pero las rutas biológicas están conservadas. Carece de la complejidad neuronal y comportamental de los mamíferos, pero la sobre-expresión de Aβ generó disminución en la sobrevida, defectos comportamentales, neuropatología y daños histológicos típicos de EA. Discutiremos las ventajas y desventajas de diversos modelos animales en EA con especial énfasis en DM y presentaremos resultados preliminares sobre el efecto tóxico de los péptidos ABri y ADan asociados a demencias distintas de EA