Síntesis y caracterización de nanopartículas magnéticas dirigidas a mitocondria para tratamiento de melanoma

TAVERNA PORRO, MARISA; DURÁN, HEBE; GRISSI, CECILIA; DEL GROSSO, MARIELA; IBAÑEZ, IRENE L.

Buenos Aires

Encuentro; XIX Encuentro de superficies y materiales nanoestructurados, NANO 2019; 2019

CNEA, INN, INTI

El fracaso de las terapias clásicas contra el cáncer ha sido atribuido a la existencia de células madre/stem del cáncer. Este fenotipo celular se caracteriza por su comportamiento quiescente y por presentar resistencia a dichas terapias. La estricta dependencia de estas células a la respiración mitocondrial las hace susceptibles a la inhibición del metabolismo mitocondrial [1].Asimismo, se ha demostrado previamente en nuestro laboratorio, la radiosensibilización de células de melanoma en presencia de nanopartículas magnéticas (MNPs). En este contexto, el objetivo de este trabajo fue sintetizar y caracterizar MNPs funcionalizadas para su direccionamiento a mitocondria con el catión de trifenilfosfonio (MNPS-TPP) y evaluar su citotoxicidad y capacidad radiosensibilizadora en células de melanoma radioresistentes.Para sintetizar las MNPs-TPP, en primer lugar se puso a punto la funcionalización de las MNPs con 3-aminopropil-trietoxisilano (APTES) para luego llevar a cabo la conjugación con TPP mediante la química de carbodiimida. Las nanopartículas funcionalizadas fueron caracterizadas mediante espectrometría infrarroja (FTIR), microscopía electrónica de transmisión (TEM),difracción de rayos X, espectroscopía de Mossbauer, dispersión de luz dinámica (DLS), potencial Z y magnetometría.Luego, se evaluó la viabilidad de células de melanoma humano (A375-G10) porincubación con diferentes concentraciones de los nanoconjugados mediante los ensayos de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) y de Trypan Blue, demostrando baja citotoxicidad a concentraciones del orden micromolar. Con estos sistemas, se evaluará la capacidad radiosensibilizadora de las MNPs dirigidas a mitocondria mediante un ensayo clonogénico.Referencias:[1] Vnader Heiden, M.G.; Cantley, L.C.; Thompson, C.B.; Science, 2009, 324, 1029-1033