Impacto de la rosuvastina en la injuria por isquemia-reperfusion

PEREGO, JULIANA; HERMANN, R; MESTRE CORDERO, V; MARINA PRENDES, MG; HARRIET, S; VÉLEZ, D

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; II Jornadas INFIBIOC 2019: ?Avances en la Investigación Científica y su impacto en la Salud?; 2019

Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica (INFIBIOC), Universidad de Buenos Aires

Resultados previos realizados en nuestro laboratorio demostraron que la rosuvastatina (R) incrementa la funcionalidad cardíaca luego de la injuria por isquemia-reperfusión (IS-RP). Dada la participación de la proteína kinasa B (Akt) como mediadora de la supervivencia celular, decidimos estudiar la implicancia de la misma en los efectos cardioprotectores de la R.Corazones de ratas Wistar (200-250gr de peso corporal) alimentadas ad libitum fueron sometidos a 25 minutos de IS global y 60 minutos de RP, según el modelo de perfusión Langendorff. Se utilizó Wortmanina (W) como inhibidor de Akt 15 minutos antes de la IS. Se determinó el contenido tisular de glucógeno y lactato al finalizar la estabilización yluego de la isquemia global total. En mitocondrias aisladas se analizó la sensibilidad a la apertura del poro de transición de la permeabilidad (PTPM) por la técnica de swelling y la capacidad de síntesis de ATP. Se realizaron microscopías electrónicas. Se investigó la participación de Akt y GSK-3 por Western Blot. ANOVA (n=6/group).El empleo de R redujo los niveles de lactato al finalizar la IS (umoles/g ps): C: 146.28±6.60*; R: 56.9±6.8; W: 65.3±5.2; R+W: 61.4±4.1. Paradójicamente el contenido de glucógeno no se diferenció del grupo C (g/100 mg.dw): C: 148,768±32,9*; R: 120,73±25,5*; W: 288,39±21,8; R+W: 324,6±34,8.La R retrasó la apertura del PTPM, aumentó la capacidad de síntesis de ATP. Las microscopías electrónicas mostraron mayor preservación mitocondrial en el grupo tratado con R. El empleo de W anuló las diferencias entre los grupos experimentales. La relación Akt-P/Akt-T y GSK-3-P/GSK-3-T fue mayor en el grupo R.Los resultados sugieren que los efectos beneficiosos de R estarían mediados, al menos en parte, por la activación de Akt y la inhibición de GSK-3, la disminución de la apertura del PTPM y la conservación de la estructura y la función mitocondrial.