HIDROGELES DE COLÁGENO PARA LA LIBERACIÓN CONTROLADA DE DEXAMETASONA FOSFATO

MORCILLO, MF; IBAR, A; DESIMONE, MF; GALDOPÓRPORA, JM; TUTTOLOMONDO, MV

Congreso; XXXII Congreso Argentino de Química; 2019

En los últimos años, la investigación de materiales y dispositivos para la administración de fármacos se centra en prevención de los efectos secundarios y la reducción de los intervalos de dosificación. Particularmente, el desarrollo de nuevos sistemas de administración tópica para mucosas de agentes antiinflamatorios tiene un desarrollo creciente, ya que previene efectos secundarios, es de fácil administración y se logra una concentración adecuada del fármaco en el tejido mucoso. Por ello, el empleo de biomateriales biocompatibles como colágeno son perfectos candidatos para soporte de agentes terapéuticos. En el presente trabajo, presentamos la síntesis de un biomaterial y logramos la liberación controlada de dexametasona fosfato a partir del mismo. Para caracterizar el material, primero se ve en una imagen de microscopía electrónica de barrido se ve la estriación típica del colágeno por la construcción de la red de fibrillas. Los perfiles de calorimetría diferencial de barrido muestran el pico exotérmico a 56°C que corresponde a la degradación del colágeno. Para evaluar la resistencia mecánica del hidrogel se hizo el estudio de sus propiedades reológicas, de esta manera vemos que no hay un cambio significativo en el módulo elástico y módulo plástico, lo que nos habla que no hay interferencia del agente terapéutico en la gelificación del hidrogel. El espectro de FTIR fue estudiado, El hidrogel presenta las señales típicas de los hidrogeles de colágeno como la amida A (3400-3440 cm-1), amida I (correspondiente a la tensión del carbonilo a 1656 cm-1), la amida II (correspondiente a la tensión del N-H a 1592 cm-1) y la amida III a (correspondiente a la tensión del C-N a1145 cm-1). A modo de identificar la interacción entre el polímero y la droga, se ve que la señal del tijereteo del NH2 desaparece por la interacción electrostática del fosfato (de la dexametasona fosfato) y los grupos amino de las cadenas de colágeno. Luego, se realizó el ensayo de liberación en PBS a 38°C pero sólo se logró la liberación del 60% de la dexametasona fosfato inicial en 24 horas. Luego, este mismo ensayo se hizo en presencia de colagenasa y se obtuvo la liberación del 100% a 72 horas con una cinética de tipo bifásica. Esto se debe a que parte de la dexametasona fosfato se encuentra confinada en microdominios del polímero. En simultaneo, se evaluó el peso de los hidrogeles en el tratamiento con colagenasa, viéndose una disminución del peso de los hidrogeles del 50% a 24 horas y del 100% a 48 horas.La viabilidad celular fue evaluada en células MDBK y en osteoblastos a 48 horas. Se vió un crecimiento del 95% para MDBK y del 120% para osteoblastos con respecto al control .En resumen, se logró sintetizar un material novedoso para ingeniería tejidos. Mediante la liberación controlada de dexametasona fosfato, se puede tener en concomitancia el efecto antiinflamatorio de la dexametasona fosfato y la actividad regeneradora de tejidos.