Apoptosis, inflamación y sistema del oxido nítrico cardiaco en un modelo de programación fetal de hipertensión arterial por deficiencia de zinc desde la gestación hasta la adultez.

JURIOL L; GOBETTO MN; MENDES-GARRIDO F; DASSO M; PINEDA G; CASTAÑÓN A; GÜTTLEIN L; TOBLLI JE; ELESGARAY R; ARRANZ,C; TOMAT AL

Tucumán

Congreso; XXII CONGRESO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL; 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

La deficiencia moderada de zinc durante etapas claves del desarrollo es un modelo de programación fetal de hipertensión y alteraciones cardiovasculares en ratas macho adultas, caracterizadas por menores espesores parietales y menor contractilidad del ventrículo izquierdo. Objetivo: evaluar el sistema del óxido nítrico (NO), apoptosis e inflamación como posibles mecanismos involucrados en las alteraciones cardiacas observadas en  ratas expuestas a un déficit moderado de zinc durante la gestación y el crecimiento. Evaluar diferencias de sexo. Ratas Wistar fueron expuestas, desde la preñez hasta el destete, a una dieta control (C, 30 ppm) o deficiente en zinc (B, 8 ppm). Luego del destete, las crías macho (m) y hembra (h) C continuaron con dieta c (Ccm y Cch) y las crías B m y h  continuaron con dieta b o c durante 60 días (Bbm, Bbh, Bcm y Bch). A los 81 días de vida, se evaluó en ventrículo izquierdo: Interleuquina-6 (IL-6) y Factor de Necrosis Tumoral-α (TNF-α) por Inmunohistoquimica (% tinción positiva/área);  actividad de la NO Sintasa (NOS) basal  y de sus isoformas endotelial (e), neuronal  (n) e inducible (i) (pmol14C L-citrulline/g.tejido.min); expresión proteica de la eNOS y de su isoforma fosforilada en Ser1177 (pSer1177eNOS) mediante Western Blot (densidad óptica eNOS/β-actina, pSer1177eNOS/eNOS relativo a Ccm); y el número de células apoptóticas por técnica de TUNEL (nº núcleos apoptoticos/área). Los resultados son Media±SEM, n=6. Bbm y h presentan mayor inmunomarcación de IL-6 y TNF-α que Ccm y h, respectivamente (Ccm:1,8±0,3; Bbm:21,1±1,7*; Bcm:2,8±0,8; Cch:1,7±0,4; Bbh:20,8±1,6?; Bch: 2,5±0,7). El grupo Bbm presenta mayor apoptosis que Ccm (Ccm:5±1; Bbm:43±9*; Bcm:4±1; Cch:5±1; Bbh:20±2?&; Bch:6±1). En Bb y Bc m y h se observa una disminución de la actividad de NOS (Ccm:204±6; Bbm:164±10*; Bcm:157±11*; Cch:258±2*; Bbh:218±3,6?&; Bch:217±4??) a expensas de la eNOS, acompañado de menor pSer1177eNOS, solo en Bbm versus Ccm. El grupo Bch presenta menor expresión de eNOS, pero mayor pSer1177eNOS respecto a Cch. (pSer1177eNOS, Ccm:1,00±0,02; Bbm:0,74±0,03*; Bcm:1.02±0,16; Cch:1,07±0,14*;Bbh:1,26±0,10&; Bch:1,53±0,20??. eNOS, Ccm:1,00±0,01; Bbm:1,03±0,12; Bcm:1.28±0,19; Cch:1,30±0,15*; Bbh:1,15±0,14; Bch:0,76±0,04??).*p<0,05 vs Ccm; ?p<0,05 vs Cch; &p<0,05 vs Bbm; ?p<0,05 vs Bcm. La deficiencia moderada de zinc durante la vida pre y post natal determina, a nivel cardiaco en machos, una menor producción  de NO debido a una menor actividad y fosforilación de la eNOS. Dichos cambios en el sistema del NO junto con el aumento en los niveles de citoquinas pro-inflamatorias y de apoptosis, podrían estar contribuyendo a las alteraciones mencionadas anteriormente. Las hembras serian menos susceptibles a esta deficiencia, y el adecuado aporte de zinc luego del destete no logra revertir totalmente los parámetros analizados.