LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICO NTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA LA CAPTACIÓN DE NORADRENALINA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

GUTNISKY AA; KARADAYIAN AG; HOPE S; VATTA MS; LORES-ARNAIZ S; LORES-ARNAIZ G

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

SAIC-SAFIS

LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICONTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA LA CAPTACIÓN DENORADRENALINA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Alicia Angela Gutnisky1; Analia G. Karadayian2; SandraHope3; Marcelo Vatta3; Silvia Lores-Arnaiz2; Georgina Rodríguez De LoresArnaiz1 Instituto de Biología Celular y Neurociencias ?Prof.E. De Robertis?, Facultad De Medicina, UBA.1 Instituto de Bioquímica y MedicinaMolecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA2 Cátedra de Fisiología,IQUIMEFA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA3 La neurotensina puede actuar como neuromodulador ocomo neurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, que unenal péptido con alta y baja afinidad, respectivamente. La neurotensina modula laactividad de Na/K-ATPasa, enzima esencial para el mantenimiento de losgradientes iónicos. Las propiedades de la Na/K-ATPasa neuronal se modifican porla administración de L-NAME, inhibidor de la síntesis de óxido nítrico (NO) ypor la administración de levocabastina, bloqueante del receptor NTS2. Con elobjetivo de estudiar la posible interacción entre el receptor a la neurotensinaNTS2 y la óxido nítrico sintasa (NOS), se administró  levocabastina y se evaluó la actividad de laNOS en membranas sinaptosomales de corteza cerebral.Dada la estrecha relación entre los sistemascatecolaminérgicos y la neurotensina y considerando la acción de las catecolaminassobre la actividad de la NOS, fue de interés estudiar la posible relación entreel receptor NTS2 y la captación de 3H-noradrenalina a cortes de hipotálamo. Seadministró levocabastina (50 μg/kg, i.p., 30 min) o vehículo (soluciónfisiológica) a ratas Wistar macho. Parte de los animales se empleó para obtenermembranas sinaptosomales de corteza cerebral mediante centrifugación diferencialy en gradiente y evaluar la actividad de NOS. De otro grupo de animales, sedisecaron las porciones anterior y posterior del hipotálamo, que se procesaronpara determinar la captación de 3H-noradrenalina. La actividad de la NOS en lasmembranas sinaptosomales disminuyó alrededor de 50% por el tratamiento con lalevocabastina o por el agregado in vitro de levocabastina 10-5M. Laadministración de levocabastina produjo un aumento de 35% y de 12% en lacaptación de 3H-noradrenalina en hipotálamo anterior y posterior,respectivamente. Estos resultados sugieren una interrelación en elfuncionamiento del receptor NTS2 con la regulación de la síntesis de NO y los niveldel sistema nervioso central.