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Se conoce como linfoma a un grupo de enfermedades neoplásicas que afecta a la serie linfoide. El linfoma T es el más agresivo y el que reporta más resistencia a las terapias convencionales. En este sentido, los productos naturales aportan una gran cantidad de opciones terapéuticas efectivas.Por otra parte, se ha reconocido al óxido nítrico (ON) como una molécula capaz de controlar el balance proliferación/muerte celular, por lo que constituye una dianamolecular para el tratamiento de tumores. Previamente identificamos y aislamos al flavonoide quercetina-3-metiléter (Q3ME) a partir una fracción bioactiva de Larrea divaricata. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de Q3ME sobre una línea de linfoma T murino y establecer su mecanismo de acción, haciendo especial foco en el rol del ON. Para ello, se utilizó una línea celular de linfoma T murino llamada EL-4. En primer lugar, observamos una disminución de la tasa de proliferación, con una CE50 de 46,7µg/ml, medido por la técnica de incorporación de timidinatritiada. Además Q3ME fue capaz de inducir apoptosis en forma dosis- dependiente, observando los rasgos clásicos del mismo: exposición de restos de fosfatidilserinaal exterior de la membrana celular, seguido de condensación de la cromatina, alteraciones nucleares y finalmente ruptura del ADN en fragmentos internucleosomales.Estos fenómenos lo comprobamos por tres técnicas: tinción con anexina V/ ioduro de propidio por citometría de flujo; microscopía con bromuro de etidio/ naranja de acridina; y por fragmentación del ADN en gel de agarosa. Se realizó además un ensayo de inmunoblotting de activación de caspasas y clivaje de poli-(ADP-ribosa)-polimerasa (PARP). Se observó una activación secuencial de caspasa 9 y 3 y posteriormente de PARP. AsimismoQ3MEafectó el potencial de membrana mitocondrial, evidenciando una activación de la apoptosis por la vía intrínseca. Más aún, produjo arresto celular en fase G0/G1, induciendo un efecto citostático. Por otro lado, Q3ME no solo incrementó la producción de ON, sino tambiénla expresión enzima que lo sintetiza, ON sintasa inducible (iNOS). Para relacionar el incremento en ON con el fenómeno de apoptosis, se pre-incubó con el inhibidor de NOS, L-NAME y se midió proliferación y apoptosis. Los resultados mostraron que L-NAME revirtió los efectos de Q3ME sobre la proliferación y apoptosis, poniendo en evidencia en el rol fundamental del ON en sus efectos.Finalmente, se evaluó el efecto de Q3ME sobre la viabilidad de linfocitos y macrófagos normales por la técnica del MTT. No se observó ningún cambio en la viabilidad de estas células, siendo el efecto específico sobre las células tumorales. Todos estos datos sugieren que Q3ME incrementa la producción de ON, llevando a las células tumorales al arresto celular y a la activación de la vía intrínseca de apoptosis. La relevancia de este estudio indica que ON podría considerarse como una diana potencial para el tratamiento de linfomas.