El inhibidor de la autofagia, 3-metiladenina (3-MA), ejerce efectos nocivos en aurículas aisladas de ratas sometidas a isquemia simulada-reperfusión (Is-Rs).

HERMANN R; V MESTRE CORDERO; M FERNANDEZ PAZOS; T RUSIECKI; D VELEZ; M.G MARINA PRENDES; E. SAVINO; A VARELA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y la LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Trabajos anteriores mostraron que en la aurícula izquierda aislada de rata sometida a 75min Is?75min Rs, la 3-MA (5mM) disminuyó la expresión de marcadores de autofagia, generó aparición de arritmias severas en la Rs y disminuyó la respuesta contráctil a la estimulación β-adrenérgica y a dosis crecientes de Ca2+ al finalizar la Rs. A su vez, micrografías electrónicas mostraron un mayor deterioro mitocondrial en aurículas sometidas a Is-Rs en presencia de 3-MA, efecto que se acompañó de una menor producción de ATP en mitocondrias aisladas. El objetivo de este trabajo fue estudiar si la 3-MA afecta el contenido tisular de ATP. A su vez, con la finalidad de investigar si el canal aniónico de la membrana interna mitocondrial (IMAC), que se abre en situaciones de estrés metabólico, contribuye a la generación de arritmias en las presentes condiciones experimentales, se estudiaron los efectos del PK11195 (50μM), inhibidor de dicho canal. Se emplearon aurículas izquierdas aisladas de ratas (SD) estimuladas a 1Hz e incubadas isométricamente en Krebs-Ringer (glucosa 10 mM, O2 95%-CO2 5%, pH 7,4). En la Is, se reemplazó el O2 por N2 y la glucosa por 2-desoxiglucosa 10mM, pH 6,8. Se empleó ANOVA (n=8). Los resultados muestran que el contenido tisular de ATP disminuyó significativamente al final de la Rs, siendo esta disminución mayor cuando la Is-Rs se realizó en presencia de 3-MA (pre-isquémico:1,10±0,20; Is-Rs:0,60±0,02**; Is-Rs+3-MA:0,34±0,10**# nmol/mg prot tisular;**p