Participación de la autofagia en los efectos cardioprotectores del precondicionamiento isquémico en corazones sometidos a isquemia-reperfusión.

VÉLEZ, DÉBORA; BARREDA FRANK, MARIÁNGELES; HERMANN, ROMINA; SAVINO, ENRIQUE; VARELA, ALICIA; MARINA PRENDES, MARÍA GABRIELA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El precondicionamiento isquémico (PCI) es una de las intervenciones más poderosas que disminuye el daño por isquemia-reperfusión. Muchas son las señales moleculares involucradas en las acciones protectoras del mismo. Anteriormente pudimos demostrar que la wortmanina (W,) inhibidor de la fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K), anulaba los efectos beneficiosos del PCI. El objetivo del siguiente trabajo fue investigar la participación de la autofagia (AF) en la cardioprotección ejercida por el PCI. La AF es un proceso dinámico y programado, que bajo condiciones fisiológicas se encuentra implicado en el recambio de organelas y proteínas. Es considerado un proceso de adaptación celular ante la disminución de nutrientes extracelulares o de metabolitos intracelulares.Se trabajó con corazones perfundidosLangendorff provenientes de ratas Wistar hembras (250-300g de peso corporal) alimentadas ad libitum. El PCI consistió en 4 ciclos de isquemia-reperfusión de 5 min de duración cada uno, antes de la isquemia sostenida. Se empleó W (100 nM) en el medio de perfusión 5 min antes del PCI. Los corazones fueron sometidos a 25 min de isquemia y 60 min de reperfusión. Se evaluó la magnitud de la AF mediante la relación de LC3II/LC3I y el flujo autofágico mediante la desaparición de p62, a los 30 y a los 60 min de reperfusión. Se realizaron microscopías electrónicas a los mismos tiempos para evaluar el daño mitocondrial. La estadística se hizo con ANOVA (n=6/grupo).Las microscopías electrónicas mostraron mayor conservación mitocondrial en el grupo sometido a PCI, mientras que los otros grupos presentaron mayor separación entre las crestas y aclaramiento mitocondrial. La relación LC3II/LC3I fue mayor en el grupo PCI (p