EFECTOS DEL COMPUESTO C (CC), INHIBIDOR DE LA QUINASA ACTIVADA POR AMP (AMPK), SOBRE LA ACTIVIDAD CONTRACTIL DE AURICULAS IZQUIERDAS AISLADAS DE RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA-REPERFUSION SIMULADAS

HERMANN R; RUSIECKI T; MESTRE CORDERO V; FERNÁNDEZ PAZOS M; PRENDES M; VARELA A

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013 Sociedad Argentina de Fisiología; 2013

La AMPK, enzima clave en la regulación del metabolismo energético celular, es activada en situaciones de estrés metabólico, como ocurre en la isquemia. Existen controversias acerca del papel desempeñado por esta enzima en la injuria por isquemia reperfusión. El objetivo fue estudiar los efectos del CC 10 µM sobre la función contráctil y la viabilidad celular de la aurícula aislada de rata sometida a 75 min isquemia (Is)?75 min reperfusion (Rs) simuladas. Se emplearon aurículas izquierdas de ratas hembras (Sprague-Dawley) estimuladas a 60/min e incubadas isométricamente en Krebs-Ringer-CO3H- (glucosa 10mM, O2 95%-CO2 5%, pH 7,4), mantenidas a 31°C. La Is se inició reemplazando el O2 por N2 y la glucosa por 2-desoxiglucosa 10mM, pH 6,8-7,0. Se registró la fuerza sistólica pico (FS), la fuerza diastólica final (FD), el índice fuerza-tiempo (IFT) y las velocidades de contracción y relajación (±dF/dt). Al finalizar la Rs se evaluó la respuesta contráctil: a) al isoproterenol 2 µM (ISO), concentración que genera la máxima respuesta contráctil en aurículas incubadas en aerobiosis y b) al Ca2+, empleando concentraciones crecientes de Ca2+ (0-10,2 mM). Los valores fueron expresados como% con respecto al control pre-isquémico. La viabilidad celular se midió con la técnica del MTT (λ=520 nm). Se empleó ANOVA (n=8). El CC no modificó la viabilidad celular, el desarrollo de contractura evaluada mediante la FD ni la contractilidad durante la Is-Rs. Sin embargo, en presencia del inhibidor se observó una menor respuesta al ISO luego de la Is-Rs (FS: 67,0±6,6vs101,3±9,5%; IFT: 69,1±8,5vs91,1±9,6%; +dP/dt: 56,8±13,1vs90,4±10,3%; -dP/ dt: 63,6±7,6vs103,0±13,9%; p