IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El hipotiroidismo afecta al óxido nítrico cardíaco ante una hemorragia durante el envejecimiento.
Autor/es:
RODRÍGUEZ M.; DETOMASO F.; BRAGA P.; SARATI L.; BALASZCZUK A.; FELLET A.
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), junto a la Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y la XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Se pretende evaluar la participación del óxido nítrico (NO) en las alteraciones hemodinámicas ante la hemorragia en ratas hipotiroideas adultas. Métodos: ratas macho Sprague-Dawley eutiroideas (E) e hipotiroideas (h) de 18 meses de edad divididas en GrupoC (controles);GrupoH (hemorragia del 20% de la volemia); GrupoL+C( controles+L-NAME (0,5 mg/kg/h IV = 100 μl/h) y GrupoL+H (L-NAME +hemorragia). El hipotiroidismo se indujo con metimazol 0.02% en el agua de bebida durante 28 días. Se  monitoreó de la presión arterial media (PAM) y frecuencia cardíaca (FC) durante 120 min posteriores al sangrado. Se extrajo la aurícula derecha (A) y el ventrículo izquierdo (V) para determinar la actividad de la NO sintasa (NOS) (método de [14]-L-citrulina) y niveles proteicos de la enzima (western blot). Los resultados se expresan como la X±SEM, n=6/grupo. Análisis de la varianza seguido de test de Tukey. *p<0.05 vs. C ;   # p<0.05 vs EC. Resultados: La PAM disminuyó en el grupo H un 34% estabilizándose a los 90 minutos. En hipotiroideos, el descenso fue del 48%  y no se observó estabilización. El L-NAME indujo  una recuperación de la PAM  en los eutiroideos sólo en los eutiroideos. La hemorragia indujo bradicardia seguida de una taquicardia estabilizándose a los 90 minutos sólo en los eutiroideos (FC=392±5 lpm). El L-NAME anuló estos efectos en los  eutiroideos mientras que los atenuó en los hipotiroideos seguido de una taquicardia. El sangrado aumentó la actividad NOS y  los niveles proteicos de la eNOS e iNOS en todos los animales siendo este incremento menor en los hipotiroideos. En V, la hemorragia  no modificó la actividad enzimática pero aumentó la expresión de eNOS e iNOS en todos los grupos. Conclusión: El hipotiroidismo modifica el sistema del NO atenuando las alteraciones hemodinámicas inducidas por la pérdida aguda de sangre. Las hormonas tiroideas ejercerían una modulación diferencial de la producción de NO dependiendo de la cámara cardíaca estudiada.   Grupo EC EH hC hH NOS A (pmol.103/g.h) 5,10±0.50 56,14±2.57* 1,47±0.21# 23,7±1.14* NOS V (pmol.103/g.h) 1,63±0.014 1,88±0.015 4,4±0.018# 4,47±0,05 eNOS A (UA) 0.39±0.012 3.89±0.11* 0.88±0.02# 2.42±0.20* eNOS V (UA) 0.51±0.004 0.9±0.3* 0.564±0.003 1.281±0.11* iNOS A (UA) 0.33±0.01 0.848±0.002* 0.573±0.005# 0.923±0.003* iNOS V (UA) 0.61±0.001 0.85±0.17* 0.56±0.002 0.99±0.19*