El péptido natriurético tipo C modula la apertura de los canales de potasio en arteria aorta de ratas hipertensas

SUEIRO LAURA; CANIFFI CAROLINA; MUÑOZ GONZÁLEZ FLORENCIA; SUAREZ DI SALVO DAIANA; REYES ANA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARIA DE LOS ANGELES

Ciudad de Tigre

Congreso; XXXII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología; 2012

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología.

Previamente demostramos que la activación de la isoforma endotelial de la óxido nítrico sintasa vascular media, al menos en parte, el efecto vasodilatador del péptido natriurético tipo C (CNP) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: estudiar la participación de los canales de potasio en el efecto vasodilatador del CNP, en ratas jóvenes adultas Wistar normotensas (W) y SHR. Materiales y métodos: ratas W y SHR de 16 semanas de edad fueron sacrificadas por decapitación, se extrajo la porción descendente de la arteria aorta torácica y se obtuvieron anillos de 3-5 mm de ancho, con y sin endotelio (SE), se suspendieron en solución Krebs gasificada (95% O2 y 5% CO2) a 37±1°C, pH=7,4, y fueron estabilizados durante 60 minutos a una tensión basal óptima de 1 g. La integridad del endotelio fue verificada con acetilcolina (10-7-10-5 M). Se midió la tensión isométrica (g) utilizando un transductor de fuerza ante el agregado de concentraciones crecientes de CNP (10-12-10-6 M) en anillos precontraídos con fenilefrina (10-7-10-5 M),  en presencia de: tetraetilamonio (TEA, bloqueante no selectivo de canales de K+, 1 mM); Cl2Ba (bloqueante de canales de K+ de rectificación interna, Kir, 30 μM), glibenclamida (GLIB, bloqueante de canales de K+ dependientes de ATP, KATP, 3 μM). Análisis estadístico ANOVA dos factores, postest Bonferroni para comparaciones múltiples y test t-Student para comparación entre 2 grupos. Los resultados se expresan como media±ESM. Resultados: La tabla 1 muestra que la máxima respuesta vasodilatadora del CNP (Rmáx) fue similar en W y SHR, sin embargo la potencia vasodilatadora del péptido (pCE50, logaritmo negativo de la concentración molar de CNP que produce el 50% de Rmáx) es menor en SHR que en W. Además, si bien la integridad del endotelio parece no afectar la respuesta vasodilatadora máxima inducida por el CNP en W, la ausencia de factores derivados del endotelio disminuye la capacidad vasodilatadora del CNP en SHR. El bloqueo no selectivo de los canales de K+ en arterias denudadas disminuye Rmáx en respuesta al agregado de CNP en ambos grupos. Además el bloqueo de los canales Kir en anillos SE induce cambios significativos sobre la respuesta vasodilatadora al CNP en ambos grupos. Por otro lado, el bloqueo de los canales de KATP, no modificó la respuesta al CNP en los anillos SE. Conclusión: La apertura de canales de K+ sería responsable, al menos en parte, de la disminución del tono del músculo liso vascular inducida por el CNP en ambos grupos de animales. De acuerdo a nuestros resultados, los canales de Kir estarían participando en este modelo de hipertensión. Tabla 1: respuesta máxima y potencia vasodilatadora del CNP. W SHR Rmáx pCE50 Rmáx pCE50 CNP 82.20±4.03 8.01±0.17 81.60±4.16 7.06±0.10† SE+CNP 67.26±9.46 6.18±0.06† 57.74±5.10* 5.97±0.14‡ SE+TEA+CNP 4.79 ± 7.34# - 12.03 ± 4.69^ - SE+Cl2Ba+CNP 28.19 ± 3.69#§ - 33.50 ± 3.15^♦ - SE+GLIB+CNP 54,83±7,33§ - 49,60±7,36♦ - *p<0,01 vs SHR (CNP); #p<0,01 vs W (SE+CNP); ^p<0,01 vs SHR (SE+CNP); § p<0,01 vs W (SE+TEA+CNP); ♦p<0,01 vs SHR (SE+TEA+CNP); †p<0.01 vs W (CNP); ‡p<0.01 vs SHR (CNP).