Aislamiento de compuestos naturales bioactivos frente al virus del Dengue

WAGNER, M.; CLAVIN, M.; SÜLSEN, V.; ELSO, O.; SEPÚLVEDA, C.; BORGO, J.; LAURELLA, L.; CASTILLA, V.

Valle Hermoso, Córdoba

Simposio; XLII Reunión científica anual de SAV 2022; 2022

La familia Asteraceae es una de las más abundantes en Argentina. Las plantas pertenecientes a esta familia son utilizadas principalmente con fines medicinales, industriales, ornamentales y/o alimenticios. Los compuestos químicos característicamente aislados de estas especies son lactonas sesquiterpénicas, flavonoides y terpenoides. Estos grupos fitoquímicos han demostrado presentar actividad antiviral y antiparasitaria, entre otras. Según estimaciones recientes, anualmente ocurren 390 millones de infecciones por el virus del dengue, de las cuales 96 millones se manifiestan clínicamente.Nuestra línea de investigación se encuentra orientada al estudio de compuestos naturales como potenciales moléculas líderes para el desarrollo de fármacos contra enfermedades tropicales desatendidas. En este sentido, el objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad de fitoquímicos aislados de especies de Asteraceae de los géneros Stevia, Mikania y Urolepis, frente al virus Dengue tipo 2 (DENV-2).Se recolectaron especímenes silvestres de Stevia maimarensis, S. alpina, S. satureiifolia, S. gilliesi,Urolepis hecatantha, Mikania micrantha, de diferentes regiones de la República Argentina. Ejemplares de herbario fueron depositados en el Museo de Farmacobotánica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires. Se prepararon extractos orgánicos a partir de las partes aéreas secas y trozadas. Los extractos obtenidos de cada una de las especies vegetales fueron fraccionados mediante técnicas cromatográficas. Las fracciones fueron purificadas por cromatografía en columna o HPLC para la obtención de los compuestos puros A-G.La identificación de los mismos se realizó por técnicas espectroscópicas. Los compuestos aislados se evaluaron sobre el virus del dengue a distintas concentraciones. En una primera etapa se evaluó la citotoxicidad de los fitoquímicos en células Vero durante 48 h. La viabilidad celular se determinó por el método de MTT y se calculó la CC50 (concentración citotóxica 50%) respecto al control con vehículo. Luego se determinó el efecto en células Veroinfectadas con DENV-2 (moi= 0,1) que fueron tratadas por 48 h con concentraciones no citotóxicas de los compuestos. El rendimiento viral se cuantificó por el método de formación de placas y se calculó la CE50 (concentración efectiva 50%) respecto al control con vehículo.Se logró el aislamiento de 5 lactonas sesquiterpénicas (A-E), un benzofurano (F) y un flavonoide (G). El compuesto F, aislado de U. hecatantha y una lactona sesquiterpénica de núcleo germacranólido aislada de S. satureiifolia (compuesto E), fueron activos ?in vitro?contra DENV-2, con valores de CE50 de 6,81 y 3,12 µM y CC50 mayor a 200 y 21,04 µM, respectivamente. De esta manera, se concluye que las plantas de la familia Asteraceae son fuente de compuestos bioactivos contra el virus del Dengue y los compuestos E y F son interesantes candidatos para el estudio de moléculas líderes contra este virus.