IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la kinasa activada por AMP (AMPK) en los efectos del poscondicionamiento isquémico (PC) sobre la transición de la permeabilidad mitocondrial en corazones de rata sometidos a isquemia global flujo cero reperfusión
Autor/es:
TORRESIN M.1; VÉLEZ D.2; HERMANN R.3; SAVINO E.4; VARELA; ENRIQUE A. SAVINO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Científica de SAIC; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La AF
es activada bajo condiciones de privación de nutrientes
e
hipoxia como ocurre en la isquemia. El objetivo fue estudiar el
papel
de la AF en la
injuria por isquemia-reperfusión. Se trabajó
con
aurículas izquierdas aisladas de ratas hembras Sprague-
Dawley,
sometidas a isquemia simulada (Is) (75 min)-reperfusión
(Rp)
(75 min) en ausencia y en presencia de 3-metiladenina (MA)
5 mM,
inhibidor especifico de la AF.
Las aurículas fueron montadas
isométricamente
en baños tisulares de doble pared mantenidos
a
una temperatura constante de 31°C,
estimuladas a 60 pulsos/
minuto
e incubadas en medio Krebs-Ringer CO3H- conteniendo
glucosa
10 mM,
gaseado con O2 95% - CO2 5%,
pH 7,4. Luego
de
60 min de estabilización, se inició la isquemia simulada reemplazando
el
O2 por N2 y
la glucosa 10 mM
por 2-desoxiglucosa 10
mM,
pH 6,8-7,0. La contractilidad se evaluó mediante la fuerza
pico
de contracción y la contractura con la tensión de reposo. Se
midió
la viabilidad celular con la técnica espectrofotométrica (ë 550
nm)
del bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol.
Se
empleó ANOVA, n=6. La incidencia de arritmias fue analizada
mediante
el test del c2. La MA administrada durante los 150
min
posteriores
a los 60 min de estabilización careció de efectos en
aurículas
incubadas en aerobiosis con medio normal. En aurículas
sometidas
a Is-Rp dicho inhibidor no modificó la fuerza pico de
contracción
ni la viabilidad celular, pero generó desarrollo de contractura
durante
los primeros minutos de Rp (5 min: 18±8 vs 3±1%;
10
min: 14±7 vs 0,5±0,4 % p<0,05). Por otro lado, durante toda la
Rp
se observó la aparición de arritmias severas en presencia del
inhibidor,
hecho que no fue observado en su ausencia.
Incidencia
de arritmias (%) durante la Rp
n 10 min 20 min 35 min 55 min 75 min
Control
6 0 0 0 0 0
MA
6 67* 50* 33* 67* 67*
*p<0,001
vs control
Los
resultados sugieren que la inhibición de la AF bajo estas
condiciones
experimentales sería nociva para la recuperación
funcional
post-isquémica.