IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel de la autofagia (AF) en la recuperación post-iquémica de aurículas izquierdas aisladas de rata sometidas a isquemia simulada-reperfusión
Autor/es:
HERMANN R, GARCÍA ALLEVI M; LIMERES M J; TORRESIN M E; MARINA PRENDES MG; SAVINO E; VARELA, A
Reunión:
Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010
Resumen:
La AF es activada bajo condiciones de privación de nutrientes
e hipoxia como ocurre en la isquemia. El objetivo fue estudiar el
papel de la AF en la injuria por isquemia-reperfusión. Se trabajó
con aurículas izquierdas aisladas de ratas hembras Sprague-
Dawley, sometidas a isquemia simulada (Is) (75 min)-reperfusión
(Rp) (75 min) en ausencia y en presencia de 3-metiladenina (MA)
5 mM, inhibidor especifico de la AF. Las aurículas fueron montadas
isométricamente en baños tisulares de doble pared mantenidos
a una temperatura constante de 31°C, estimuladas a 60 pulsos/
minuto e incubadas en medio Krebs-Ringer CO3H- conteniendo
glucosa 10 mM, gaseado con O2 95% - CO2 5%, pH 7,4. Luego
de 60 min de estabilización, se inició la isquemia simulada reemplazando
el O2 por N2 y la glucosa 10 mM por 2-desoxiglucosa 10
mM, pH 6,8-7,0. La contractilidad se evaluó mediante la fuerza
pico de contracción y la contractura con la tensión de reposo. Se
midió la viabilidad celular con la técnica espectrofotométrica (ë 550
nm) del bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol.
Se empleó ANOVA, n=6. La incidencia de arritmias fue analizada
mediante el test del c2. La MA administrada durante los 150 min
posteriores a los 60 min de estabilización careció de efectos en
aurículas incubadas en aerobiosis con medio normal. En aurículas
sometidas a Is-Rp dicho inhibidor no modificó la fuerza pico de
contracción ni la viabilidad celular, pero generó desarrollo de contractura
durante los primeros minutos de Rp (5 min: 18±8 vs 3±1%;
10 min: 14±7 vs 0,5±0,4 % p<0,05). Por otro lado, durante toda la
Rp se observó la aparición de arritmias severas en presencia del
inhibidor, hecho que no fue observado en su ausencia.
Incidencia de arritmias (%) durante la Rp
n 10 min 20 min 35 min 55 min 75 min
Control 6 0 0 0 0 0
MA 6 67* 50* 33* 67* 67*
*p<0,001 vs control
Los resultados sugieren que la inhibición de la AF bajo estas
condiciones experimentales sería nociva para la recuperación
funcional post-isquémica.