Efectos antioxidantes y antiapoptóticos del péptido natriurético atrial en un modelo de hipertensión arterial

ROMERO, MARIANA; BOUCHET, GONZALO; CANIFFI, CAROLINA; SAVIGNANO, LUCIA; SUAREZ DI SALVO, DAIANA; MENDES GARRIDO, FACUNDO; ELESGARAY, ROSANA; TOMAT ANALIA; ARRANZ, CRISTINA; COSTA, ANGELES

Mar del Plata

Congreso; • XXXI Reunión anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial “Dr. Eduardo Braun Menéndez”; 2010

Introducción: En nuestro laboratorio demostramos que el tratamiento agudo con péptido natriurético atrial (ANP) induce una disminución de la presión arterial y un aumento de la actividad del sistema del óxido nítrico en animales hipertensos. Además, observamos que el tratamiento crónico con el péptido no solo aumenta la actividad de la óxido nítrico sintasa, sino que produce un incremento de la actividad de la enzima glutatión peroxidasa y el contenido de glutatión, acompañado de una disminución del producto de la peroxidación lipídica (TBARS) en el riñón de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) de ambos sexos. Objetivos: Estudiar los efectos de la infusión crónica con ANP sobre la presión arterial sistólica (PAS), apoptosis y  fibrosis en el riñón de SHR adultas jóvenes de ambos sexos. Materiales y métodos: SHR hembras (H) y machos (M) de 8 semanas de edad fueron separadas en dos grupos que recibieron, mediante la implantación subcutánea de bombas osmóticas, una infusión de ANP (100 ng/hr rata) o de solución fisiológica (SF), durante 14 días. Se midió PAS post- tratamiento. Los animales fueron sacrificados por decapitación y se extrajeron los riñones (corteza (Co) y médula (Me)) y se determinó: apoptosis, utilizando técnica de TUNEL (recuento de núcleos apoptóticos) e indicadores de fibrosis, utilizando coloración de tricrómico de Masson (TM) y Sirius red (SR), ambas técnicas evaluadas por score arbitrario, y TGF-β por técnica inmunohistoquímica (analizado con programa Image Pro Plus). Resultados: Luego del período experimental las hembras no tratadas presentaron menor PAS que los machos no tratados.  El tratamiento con el péptido disminuyo la PAS (mmHg) en ambos sexos (M-SF 209±8; M-ANP 191±7*; H-SF 180±6*; H-ANP 168±5#) Tabla:     TM SR TGF-β TUNEL     Co Me Co Me Co Me Co Me M SF 1.80±0.16 1.13±0.10 2.16±0.20 1.75±0.15 4.7±0.5 3.9±0.3 149.1±4.1 151±5.3 M ANP 1.35±0.13* 0.82±0.08* 1.40±0.12* 0.95±0.10* 2.8±0.3* 3.1±0.3* 96.6±3.5.* 130.5±4.0* H SF 1.45±0.13* 1,01±0.10 1.23±0.09* 1.25±0.12* 4.0±0.5 1.0±0.2* 76.7±2.2* 65.5±1.2* H ANP 0.75±0.09# 0.9±0.09 0.46±0.06# 0.5±0.05# 1.8±0.2# 0.9±0.1 73.15±1.9 56.9±1.0# N=8 animales por grupo. * p<0.01 vs grupo M-SF  # p<0,01 vs H-SF. (ANOVA de dos factores, test a posteriori de Bonferroni) Conclusión: Estos resultados muestran que tanto en machos como en hembras, el tratamiento crónico con ANP disminuye la apoptosis y fibrosis renales. Estos hallazgos, junto con el aumento de los sistemas antioxidantes, evidencian el efecto beneficioso del tratamiento crónico con este péptido, en etapas tempranas del desarrollo de la hipertensión arterial.