Programación de alteraciones en el sistema renina-angiotensina renal por la deficiencia de zinc durante el crecimiento fetal y posnatal

TOMAT ANALIA LORENA

Hipertensión Arterial

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Año: 2021 vol. 9

2314-0976

La deficiencia de zinc durante la vida fetal y posnatal constituye un entorno adverso para el desarrollo del tejido renal. Consecuentemente, las alteraciones de la morfología y la función renales contribuyen a la programación de hipertensión y enfermedades renales en la edad adulta.1,2 La deficiencia de zinc parece ser un problema de salud pública en países de altos, medianos y bajos ingresos, principalmente en niños y embarazadas. El 17.3% de la población mundial presenta una ingesta inadecuada de zinc.3,4 En estudios anteriores mostramos que la restricción moderada de zinc durante el crecimiento prenatal y posnatal induce un aumento de la presión arterial (PA) sistólica (PAS) y disminuye la función renal en ratas macho adultas. Estas alteraciones se asocian con menor número de nefronas, aumento de procesos oxidativos y apoptóticos, y disminución de la actividad del sistema de óxido nítrico (NO) renal y vascular.5,6 Las hembras son menos sensibles a esta deficiencia, ya que presentaban niveles normales de PAS.7 La activación inapropiada del sistema renina-angiotensina (SRA) renal puede contribuir a la programación de enfermedades renales en la edad adulta.8-10 Todos los componentes claves del SRA se expresan en el riñón. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) transforma la angiotensina I (AngI) en angiotensina II (AngII). La AngII, al interactuar con el receptor AT1 (AT1R), favorece la vasoconstricción renal y la reabsorción de sodio, y promueve procesos oxidativos, inflamatorios y fibróticos. Por su parte, la interacción de la AngII con el receptor AT2 (AT2R) estimula el sistema del NO y promueve vasodilatación, diuresis y natriuresis. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) contribuye a la producción de Ang(1-7), péptido que contrarresta las acciones de la AngII sobre el AT1R.1,11 El objetivo de este estudio fue evaluar la morfología renal y la expresión de elementos claves del SRA renal a los 6 y 81 días de vida, en las crías machos y hembras expuestas a la deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia o el crecimiento posdestete. A los 6 días de vida, cuando el período nefrogénico no ha terminado, las crías macho deficientes presentaron menores áreas de filtración glomerular, mayor número de células apoptóticas en la corteza renal, remodelado hipertrófico de las arterias renales e incremento de los niveles de AngII, de la relación AngII/Ang(1-7), y de la expresión de ECA, AT1R y AT2R. La activación del eje AngII-AT1R podría contribuir a las alteraciones morfología de los vasos y glomérulos renales, mientras que la Tomat describe para SIIC su artículo Fetal and postnatal zinc restriction: sex differences in the renal renin-angiotensin system of newborn and adult Wistar rats. Gobetto MN, Mendes Garrido Abregú F, Caniffi C, Veiras L, Elesgaray R, Gironacci M, et al., editado en Journal of Nutritional Biochemistry 81:108385, Jul 2020. La colección en papel de Journal of Nutritional Biochemistry ingresó en la Biblioteca Biomédica SIIC en 2006. Indizada por PubMed, Medline, Elsevier BIOBASE y SIIC Data Bases. 14 COMENTADOS POR SUS AUTORES AngII, mediante AT2R, podría estimular procesos apoptóticos. A los 81 días, también observamos una exacerbación del eje AngII-AT1R y aumento en la relación media/luz de las arterias de resistencia en la corteza renal, en las crías macho expuestas a la restricción dietaria de zinc durante toda la vida. Este desequilibrio del SRA también contribuiría al aumento del estrés oxidativo y a la disminución de la actividad del sistema del NO y de la tasa de filtrado glomerular, previamente informados.5-7 Además, una dieta adecuada de zinc durante la vida posterior al destete no mejoró las alteraciones del SRA renal inducidas por esta deficiencia en las primeras etapas del desarrollo, demostrando un efecto de programación. Como se observa en otros modelos de programación fetal y posnatal, las crías hembra fueron menos afectadas por este daño nutricional y presentaron mayor protección, dada la menor relación AngII/Ang(1-7) y la mayor expresión de la ECA2. El aporte de este estudio a la comunidad científica es relevante, ya que destaca la importancia de los micronutrientes en la dieta durante el embarazo, la lactancia y el crecimiento, para asegurar un adecuado desarrollo morfológico y funcional del riñón y, por tanto, para prevenir enfermedades cardiovasculares en la vida adulta.