Prevalence of growth hormone antibodies in growth hormone deficiency (GHD) patients treated with recombinant human growth hormone (rhGH)

M BALLERINI; A KESELMAN; H JASPER; A MARTÍNEZ; J HEINRICH; M ROPELATO

Lima, Perú

Congreso; XX Reunión Anual, Sociedad Latinoamericana de Endocrinología Pediátrica; 2008

Sociedad Latinoamericana de Endocrinología Pediátrica

Prevalence of growth hormone antibodies in growth hormone deficiency (GHD) patients treated with recombinant human growth hormone (rhGH). Ballerini MG, Keselman A, Jasper H, Martínez A, Heinrich JJ, Ropelato MG. División de Endocrinología, CEDIE, Hospital de Niños Dr. R Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina.   Immunological reaction may develop in patients treated with rhGH. Therefore, it is necessary to evaluate GH antibodies (Abs) formation in these patients. We assessed serum GH-Abs in 12 GHD patients (median age: 7.8ys; 2 craneopharyngeoma, 10 idiopathic) before and after 3, 6, 12, and 24 months with rhGH (HHT, BioSidus). Serum GH-Abs were determined using an original in house ELISA. The cut-off value was set using 100 normal controls (optical density, mean+3SD). SDS was calculated for each sample; a value above 3 SDS was considered as a positive result. Positive GH-Abs serum samples by ELISA were confirmed by a neutralizing assay (adding GH 10-6 M). Height(H)-SDS were evaluated during the 2 years of treatment. Wilcoxon paired-sample test was used. Results: 3/12 patients (6 samples) developed GH-Abs during the first year of therapy (median and range: 7.8, 6.2-14.2 SDS) but became negative after 24 months of treatment. All patients improved the H-SDS after 2 years of therapy (median: -3.95 vs -1.52 SDS, p<0.01). We observed a prevalence of 25% of positive GH-Abs in these GHD patients on rhGH. The mechanism involved in the disappearance of these antibodies remains to be evaluated.                       Prevalencia de anticuerpos anti hormona de crecimiento humana (hGH) en pacientes con deficiencia de GH (DGH) tratados con hGH recombinante (hGHr). Ballerini MG, Keselman A, Jasper H, Martínez A, Heinrich JJ, Ropelato MG. División de Endocrinología, CEDIE, Hospital de Niños Dr. R Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina.   Algunos pacientes pueden generar anticuerpos anti-hormona de crecimiento (anti-hGH) bajo tratamiento con hGHr. El objetivo de este trabajo fue determinar la prevalencia de anti-hGH en pacientes con GHD tratados con hGHr utilizando un ELISA desarrollado en nuestro laboratorio. Se analizaron muestras de suero de 12 DGH (mediana: 7.8 años; 2 con craneofaringeoma y 10 idiopáticos), antes y 3, 6, 12, y 24 meses con hGHr (HHT, BioSidus). El nivel de corte para considerar positividad de un suero se calculó como la media de la densidad óptica  + 3 DS obtenida a partir de 100 sueros controles normales. Se calculó el SDS para cada muestra y se consideró un resultado positivo un SDS>3. Se confirmó la presencia de anti-GH realizando el ELISA luego del tratamiento del suero con solución saturante de hGH (10-6 M). En los pacientes con DGH se evaluó el SDS de talla antes y durante los 2 años de tratamiento. Para el análisis estadístico se utilizó una prueba de Wilcoxon. Los resultados se expresan como mediana y rango. Resultados: 3/12 DGH (6 muestras) desarrollaron anti-hGH durante el primer año de tratamiento (7.8 SDS, 6.2-14.2 SDS) y fueron negativos en la muestra  a los 24 meses. Todos los pacientes mejoraron el SDS de talla a los 2 años de tratamiento (-3.95 vs -1.52 SDS, p<0.01). Observamos una prevalencia del 25% de anti-hGH en este grupo de pacientes DGH con hGHr. Resta evaluar el mecanismo por el cual se negativizan en el segundo año de tratamiento.