Resumen 95) ESTRUCTURA Y RECONOCIMIENTO MOLECULAR PARA UNA NUEVA VARIANTE (L163R) DE LA PROTEINA von HIPPEL-LINDAU (pVHL)

MATHÓ, CECILIA; MERLINO, ALICIA; SANSÓ, GABRIELA; PENNISI, PATRICIA; COITIÑO, ELENA LAURA

Jornada; 7as Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Bioquímica y Biología Molecular (SBBM); 2011

Sociedad Uruguaya de Bioquímica y Biología Molecular (SBBM)

95) ESTRUCTURA Y RECONOCIMIENTO MOLECULAR PARA UNA NUEVA VARIANTE (L163R) DE LA PROTEINA von HIPPEL-LINDAU (pVHL) C. Mathó1, A. Merlino2, G. Sansó1, P. Pennisi1, E. L. Coitiño2 1Centro de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE), Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutiérrez", Buenos Aires, Argentina; 2Laboratorio de Química Teórica y Computacional, Instituto de Química Biológica, Facultad de Ciencias, UdelaR, Uruguay La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) es un sindrome hereditario causado por mutaciones del gen VHL. Predispone al desarrollo de una variedad de tumores benignos y malignos. La proteína codificada por VHL (pVHL) integra un complejo multiproteico con Elonguinas B y C, Cullina2 y Ring Box protein 1, cuya función es poliubiquitinar a HIF1α, determinando su degradación. Objetivo: Analizar in silico las características estructurales que definen la naturaleza de las interacciones moleculares de la pVHL en el complejo multiproteico, modelando la nueva variante génica (L163R) para predecir si se afecta la función de pVHL. Metodología: Se emplearon herramientas bioinformáticas y de modelado computacional para predecir y comparar la estructura y propiedades superficiales de la variante L163R y pVHL nativa en el contexto del complejo multiproteico (PDB ID 1LQB) rodeado por agua explícita y contraiones, evaluando su energía de formación a nivel clásico con los campos de fuerza AMBER (proteínas) y TIP3P (agua). Resultados: La estabilidad del complejo formado resultó menor para la variante L163R que para la proteína nativa. Esto sugiere que la mutación podría disminuir la estabilidad o incluso impedir la formación del complejo, atribuyendo un posible rol de esta variante en la fisiopatología de la enfermedad. Conclusiones: El modelado computacional fue utilizado como herramienta eficiente para predecir cambios estructurales producidos por la variante L163R en la pVHL, permitiendo orientar los experimentos in vitro a realizar para su caracterización funcional.