NUEVAS FLAVANONAS PRENILADAS AISLADAS DE DALEA PAZENSIS Y SU CITOTOXICIDAD EN CÉLULAS DE MELANOMA DE RATÓN B16F0

SANTI, M.DANIELA; CABRERA, JOSÉ L.; PERALTA, MARIANA A; ORTEGA, MARÍA GABRIELA; MENDOZA,CATERINE S

Misiones

Simposio; XII Simposio Argentino de Farmacobotánica - I Jornadas de Enseñanza de la Farmacobotánica; 2017

Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales de la Universidad Nacional de Misiones

Como parte de nuestro proyecto de investigación, se realiza la búsqueda de compuestos bioactivos a partir de especies autóctonas argentinas, estudiando especies del género Dalea (Leguminosas). A partir de distintas especies de este género, fueron aislados compuestos del tipo flavonoideo con variada actividad biológica como antifúngicos, antibacterianos, antioxidantes, tóxicos sobre células tumorales humanas. Los resultados obtenidos en estos estudios nos incentivaron a comenzar con el estudio de Dalea pazensis Rusby, especie autóctona boliviana, de la cual no habían sido informados estudios fitoquímicos ni de actividad biológica. El melanoma resulta del daño no reparado a nivel del ADN en células de la piel, causado generalmente por la radiación UV. La quimioterapia sistémica es, en ocasiones, el único tratamiento viable, pero la falta de citotoxicidad selectiva conduce a efectos secundarios graves, por lo que es de radical importancia la búsqueda de tratamientos selectivos.El melanoma B16 es considerado un excelente modelo para el estudio de moléculas, dado que posee numerosas características en común con el melanoma humano. En el presente trabajo, informamos el aislamiento y elucidación estructural de dos flavanonas preniladas que resultaron ser nuevas en la naturaleza, Pazentina A [(-)-(2S)- 3?,4?-dihidroxi- 6,2?-diprenilpinocembrina, 1] y Pazentina B [(-)-(2S)-4?-hidroxi-2?-metoxi- 5?-(1???, 1???- dimetilalil)-6-prenilpinocembrina, 2], conjuntamente con otras dos flavanonas preniladas ya aisladas previamente de otras especies del género Dalea, (-)-(2S)-4?-hidroxi- 2-metoxi-5?-(1???,1???-dimetilalil)-8-prenilpinocembrina, 3 y (-)-(2S)-4?, 2?-dihidroxi-2-5?- (1???,1???-dimetilalil)-8-prenilpinocembrina, 4. Asimismo, es informada la citotoxicidad de cada uno de estos compuestos sobre células de melanoma de ratón B16F0. La viabilidad celular fue determinada luego del tratamiento de las células durante 24hs con cada compuesto natural, empleando el ensayo colorimétrico de bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol- 2-il) -2,5-difeniltetrazolio(MTT). Fueron evaluadas varias concentraciones y se estimaron las CI50. El orden descendente de su actividad fue 3 (CI50 = 9,85 ± 0,05μM), seguido de 4 (CI50= 31,647 ± 0,001 μM), 2 (CI50 = 87,7 ± 0,3 μM) y 1 (CI50 = 200,828 ± 0,001μM). Todos los compuestos resultaron ser citotóxicos dependientes de la concentración, demostrando a estas flavanonas preniladas aisladas de D. pazensis, como potenciales agentes terapéuticos sobre melanoma. Mayores estudios sobre células de melanoma humano serán realizados.