Evaluación de la actividad antimicrobiana y generación de especies reactivas de Linezolid en aislamientos clínicos de cepas de Staphyloccoccus aureus

BECERRA M C; MARTINEZ SR; SOLA C

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de Microbiologia; 2016

AAM

Evaluación de la actividad antimicrobiana y generación de especies reactivas de Linezolid en aislamientos clínicos de cepas de Staphyloccoccus aureusMartinez S1, Sola C2, Becerra M11 IMBIV-CONICET, Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal, Ciudad Universitaria. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, X5000HUA Córdoba, Argentina.2CIBICI-CONICET, Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, X5000HUA Córdoba, Argentina.E-mail: becerra@fcq.unc.edu.arINTRODUCCIÓNStaphyloccoccus aureus es un patógeno de gran relevancia clínica siendo linezolid (LZD) una de las alternativas de tratamiento para las infecciones producidas por S.aureus meticilino resistente (SAMR). Previamente en nuestro grupo se demostró que este antibiótico genera especies reactivas (ER) en cepas de referencia sensibles y resistentes a meticilina, como SAMR ATCC 43300 y SAMS ATCC 29213.OBJETIVOSe propuso continuar profundizando el estudio del mecanismo de acción de LZD, mediante la evaluación de la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) y del nitrógeno (ERN) en cepas clínicas, la inducción de la enzima superóxido dismutasa (SOD) y el impacto de ER en la oxidación de macromoléculas.MÉTODOSSe determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) de acuerdo a las normas del Clinical Laboratory Standard Institute en 29 cepas clínicas, caracterizadas genéticamente, 14 meticilino resistente y 15 meticilino sensibles. La producción de ERO y ERN se valoró por espectrofluorometría utilizando la prueba fluorescente 1,2,3-dihidrorodamina (DHR). Mediante espectrofotometría se apreció la inducción de la SOD y se cuantificaron los productos proteicos de oxidación avanzada (AOPP). RESULTADOSLas 29 cepas presentaron una CIM a LZD entre 1 y 2 µg ml -1, siendo todas sensibles al antibiótico utilizado en el estudio. La producción de ERO y ERN fue mayor al 20% respecto del control sin tratar en 7 cepas SAMR y en 5 cepas SAMS. En estas cepas se realizó la determinación de SOD, observándose una inducción de la enzima, tanto en sensibles como resistentes, menor del 10 %. Además, la oxidación de proteínas fue mayor a tiempos cortos de contacto de las cepas con LZD, siendo superior en las SAMR. CONCLUSIÓNLZD induce la producción de ER en un 41 % de las cepas estudiadas. Asimismo, se determinó que la enzima SOD no presentó una inducción marcada en el tiempo, como tampoco la oxidación de productos proteicos, lo cual podría atribuirse a la actividad bacteriostática de LZD. Estos resultados permiten ver claramente que no existe una concordancia directa entre los resultados obtenidos en cepas de referencia y cepas clínicas; como asi también la importancia del estudio de aislamientos clínicos para poder corroborar las hipótesis que se plantean en base a datos empíricos obtenidos con cepas de referencia.