Estudio computacional de las interacciones de la proteína FAK con inhibidores farmacológicos validados experimentalmente

MARTIN LAVECCHIA; LEON IE; QUISPE P

Simposio; Simposio Argentino de Jóvenes Investigadores en Bioinformática (SAJIB18); 2018

Respecto a los blancos moleculares planteados para este trabajo debemos destacar que la survivina es una pequeña proteína miembro de un grupo de proteínas inhibidoras de la apoptosis que tienen un papel muy importante en varios procesos celulares como son la proliferación, migración y división celular [11]. Esta proteína es expresada en muy bajos niveles en tejidos de fenotipo normal [12], pero se encuentra sobreexpresada en diferentes tipos de tumores sólidos incluyendo cáncer de hueso, pulmón y mama [12]. Por otro lado, la familia de proteínas derivadas de células de linfoma B (Bcl-2) se encuentra altamente caracterizada con una actividad reguladora de la muerte celular via mitocondrial. Esta familia incluye proteínas con acciones pro-apoptoticas (Bid, Bim, Puma entre otros) y otras con marcada actividad antiapoptótica como son Bcl-2 , Bcl-Xl entre otras[13]. La regulación e interacción entre ambos tipos de proteínas es muy compleja e incluye la supresión de la función pro-apoptotica por parte de las proteínas antiapoptoticas lo cual favorece el desarrollo y la proliferación del tumor. Es por esto que muchos tipos de tumores sobreexpresan la familia de proteínas Bcl-2 con el objetivo de resistir a la muerte celular programada mediada por agentes externos e internos [14]. Por todo lo expuesto existe un gran área dentro de la biología computacional y la química medicinal avocada al diseño y la síntesis de nuevas moléculas inhibidoras de la familia de proteínas Bcl-2 que intenten contrarrestar su función antiapoptótica y de esa manera contribuir a la muerte del tumor.