Efectos de un complejo de vanadio (IV) con oxodiacetato sobre dos líneas tumorales en cultivo.

JOSEFINA RIVADENEIRA, LILIANA BRUZZONE, SUSANA B. ETCHEVERRY

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

El vanadio es un metal de transición con propiedades químicas, biológicas y farmacológicas de interés. Se caracteriza por una variada química redox y de coordinación. Puede formar complejos aniónicos y catiónicos en un amplio rango de pH. Desde el punto de vista de la coordinación, el vanadio es extraordinariamente flexible, lo cual le permite formar complejos con distintas geometrías. En sistemas vivos, los estados de oxidación predominantes son el vanadio(IV) como catión vanadilo (VO2+) y el vanadio(V) bajo la forma aniónica, vanadato (H2VO4)− (1). El vanadio y sus derivados presentan además una amplia gama de efectos biológicos. Uno de los más estudiados está relacionado con sus propiedades insulinomimeticas tanto in vivo como in vitro (2,3). Por otro lado, el vanadio puede presentar efectos citotóxicos o actuar como agente antitumoral ya que se ha demostrado que puede inducir estrés oxidativo dando como resultado peroxidación lipídica, alteraciones del citoesqueleto y daño al ADN (4,5). Además, los complejos de vanadio pueden modular la fosforilación de ciertas proteínas implicadas en vías de transducción de señales intracelulares como ERK, JNK, NFκβ, generando arresto del ciclo celular o apoptosis (6,7).En este marco, la coordinación del vanadio con grupos funcionales presentes en moléculas biológicas así como con ligandos de importancia farmacológica, reviste gran interés a fin de conseguir mejor tolerancia, acción más potente, mejor selectividad y menor citotoxicidad. Compuestos fuertemente quelantes son importantes en medio acuoso pues permiten la complejación, transporte y almacenamiento de diversas especies metálicas, siendo este proceso de sumo interés en los organismos vivientes, donde generalmente es llevado a cabo por compuestos de bajo peso molecular con grupos donores múltiples. Dentro de este tipo de compuestos, oda (oxodiacetato), O(CH2COO-)2, es un agente complejante muy versátil. La síntesis del complejo VO(oda) fue previamente reportada por otros autores (8). Por otro lado, es conocido el hecho de que luego de 24 h de administración, los compuestos de vanadio se localizan principalmente en hueso, riñón, hígado y bazo (9). Nuestro grupo de trabajo ha demostrado que diferentes complejos de vanadio(IV) regulan la proliferación y diferenciación de células osteoblásticas en cultivo (10-12).En este trabajo se reportan los efectos de VO(oda) sobre dos líneas tumorales en cultivo, UMR106 (de origen murino), CaCo-2 (de origen humano). Las células UMR106 constituyen una línea inmortalizada derivada de un osteosarcoma de rata, que se dividen activamente. Por su parte, CaCo-2 es una línea celular epitelial derivada de adenocarcinoma de colón humano la cual se caracteriza por experimentar diferenciación espontánea in vitro y por expresar características morfológicas y bioquímicas de células del intestino delgado.