Caracterización y análisis de las formas cristalinas de albendazol y su interconversión. Aplicación farmacéutica.

KAUFMAN, T. S.; MORONI, A. B.; VEGA, D. R.; HALAC, E. B.; CALVO, N. L.

Buenos Aires

Congreso; Caracterizar 2020 - Caracterización de Materiales: 1er Encuentro Virtual 9 al 11 de septiembre de 2020; 2020

IntroducciónDesmotropía es un fenómeno en el cual las formas tautoméricas de un mismo compuesto pueden aislarse al estado sólido.1 Los desmótropos presentan propiedades físicas y químicas diferentes que inciden de forma directa en la biodisponibilidad y solubilidad de sus respectivas formulaciones farmacéuticas. Albendazol (ABZ) es un antihelmíntico que presenta dos desmótropos conocidos como forma I (ABZ I) y forma II (ABZ II), siendo el primero el que posee la mejor solubilidad en agua, HCl 0,1 N y alcoholes. Es por esto que la forma I de ABZ es la que se encuentra con más frecuencia en productos comerciales.2 ObjetivosCaracterizar las formas sólidas de ABZ y desarrollar un método de Espectroscopía en el Infrarrojo Medio con reflectancia total atenuada (FTIR-ATR) acoplado a Resolución Multivariadas de Curvas mediante Mínimos Cuadráticos Alternantes (MCR-ALS) para monitorear la transformación térmica de la forma II de ABZ.Materiales y MétodosLas diferentes formas cristalinas de ABZ fueron preparadas siguiendo la literatura2 y caracterizadas mediante un conjunto de metodologías ad hoc (Raman, NIR, difracción de rayos X de polvo, ssNMR, TGA y DSC). Los espectros IR fueron tomados en un espectrofotómetro Shimadzu Prestige 21 acoplado a un accesorio ATR (GladiATR, Pike Technology), con control de temperatura. El análisis de datos fue realizado utilizando rutinas de MCR-ALS escritas para Matlab.4ResultadosABZ II, fue sometida a un proceso de calentamiento con un rango de temperaturas de 30-183ºC, adquiriéndose 29 espectros, que fueron dispuestos de manera matricial (Temperatura vs. Número de onda) y sometidos a PCA para determinar el número de especies involucradas en el proceso. Mediante MCR-ALS se obtuvieron el perfil de concentración y los espectros IR de las especies puras durante el proceso. Los espectros fueron utilizados para establecer la identidad de las especies involucradas. La interconversión de fase y la temperatura de transición fueron determinadas usando los perfiles de concentración revelados por MCR-ALS.ABZ II presentó una única transición a ABZ I, alrededor de 148,9 °C la cual se determinó sobre la base de los perfiles de concentración-tiempo de las especies. La transformación completa se registró a 180 °C, en concordancia con los resultados del análisis por DSC (178 °C).ConclusionesMediante el ejemplo de ABZ, se puede concluir que la asociación FTIR-ATR/MCR-ALS es una estrategia promisoria y útil para el monitoreo de las transformaciones de fases cristalinas al estado sólido.