DESARROLLO Y ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE FORMULACIONES ORALES DE BISOPROLOL PARA PACIENTES CON TRASTORNOS DE DEGLUCIÓN

SILVANA E. VIGNADUZZO; MARÍA ALEJANDRA OPERTO

Rosario

Congreso; XXII Congreso y XL Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2020

Bisoprolol actúa como bloqueador de los receptores β1, adrenérgicos en forma selectiva.Se usa para el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares. El IngredienteFarmacéutico activo (IFA) Bisoprolol fumarato, es soluble en agua (33 mg mL-1) a 25°C.Disponible en formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria de 2,5; 5 y 10 mg,las cuales no permiten la flexibilidad de dosis requerida (tratamiento escalonado) ypresentan dificultades para pacientes con trastornos de deglución (pediátricos y adultosmayores). El tratamiento debe iniciarse con dosis mínimas, incrementándolasgradualmente: 1,25 mg una vez al día durante 1 semana, 2,5 mg una vez al día duranteotra semana, 3,75 mg una vez al día durante otra semana, 5 mg una vez al día durante 4semanas, 7,5 mg una vez al día durante 4 semanas y 10 mg una vez al día paramantenimiento. Para ello se deben fraccionar comprimidos de 5 mm de diámetro, estopuede dar lugar a fragmentos con dosis no uniformes del IFA. Las formulaciones líquidasmejoran la precisión de la dosificación, 10 gotas de 2,5 mg mL-1 ó 5 gotas de 5 mg mL-1equivalen a la dosis de 1,25 mg. El objetivo es desarrollar formulaciones orales líquidasde bisoprolol fumarato utilizando matrices diferentes y evaluar la estabilidad físicoquímica de las mismas a largo plazo. Se realizaron formulaciones conteniendo 2,5 y 5 mgmL-1 del IFA. Como matrices se empleó agua conservada (preparada a partir de aguaestéril con propil y metil parabenos ⅟00) y el agregado de glicerina (10%) como agenteviscosizante para mejorar la dosificación de la solución con gotero, resultando dosformulaciones (M1 y M2). Otra matriz consistió en jarabe simple (sacarosa 85 % en aguaconservada) obteniendo M3 y M4. Las formulaciones fueron almacenadas durante 5meses a 4°C, 25°C y 40°C/75% de humedad relativa. La estabilidad física se constató porinspección visual y la química por los porcentajes de recuperación del principio activoutilizando cromatografía de líquidos (CLAE).Tabla 2- Formulaciones y % Recuperación a los 5 meses.Formulaciones Bisoprolol(mg mL-1)Aspecto 4°CRec (%)25°CRec (%)40°CRec (%)M1 2,5 límpido 95,1 94,4 93,5M2 5 límpido 96,5 99,1 97,6M3 2,5 límpido 90,7 91,0 90,5M4 5 límpido 92,5 96,2 90,2Todas las formulaciones desarrolladas resultaron ser estables por al menos 5 meses entodas las condiciones de almacenamiento con recuperaciones superiores al 90%.Destacamos la ventaja de poder conservar la formulación a temperatura ambiente. Lautilización de jarabe mejora la palatabilidad de la formulación generando mayoradherencia al tratamiento por parte de los niños. Por otro lado, la flexibilidad dedosificación favorece el tratamiento escalonado asegurando la administración de la dosiscorrecta.