SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE TRIAZOLES E ISOXAZOLES DERIVADOS DE LEVOGLUCOSENONA COMO AGENTES ANTICANCERÍGENOS

BORINI ETICHETT, C. M.; SPANEVELLO, R.A.; CICETTI, S.; SUÁREZ, A.G.; TSAI, Y. H.; GIRARDINI, J. E.; SAROTTI, A.M.

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

La transformación de la biomasa en productos químicos valiosos es un eje decreciente interés dentro del ámbito científico.Una de las alternativas es el tratamiento pirolítico de material celulósico para obtener levoglucosenona(1), un sintón quiral altamente versátil que ha sido extensamente empleado como material de partida para la generación de diversos compuestos bioactivos con gran potencial farmacológico. Previamente se ha demostrado que algunos derivados 1,2,3-triazólicos de levoglucosenona2 y 3presentan actividad anticancerígena promisoria presentan actividad anticancerígena promisoria.1 Motivados por este descubrimiento, el presente trabajo tiene como objetivo la síntesis y evaluación como anticancerígenos de una segunda generación de triazolesintroduciendo un espaciador entre el núcleo de levoglucosenona y el heterociclo. Además, se propuso ampliar el estudio con la formación de análogosisoxazólicos, a fin de analizar la influencia de la naturaleza del heterociclo en la citotoxicidad. Inicialmente se prepararon derivados propargílicos de 1 para ser empleados como dipolarófilos en la siguiente reacción de cicloadición frente a dos 1,3-dipolos: azidas y óxidos de nitrilo, para obtener triazoles9 y 10, e Isoxazoles12, respectivamente. Muchos de los compuestos sintetizados mostraron notoria actividad anticancerígena frente a células de adenocarcinoma de mama metastásico, observando además una interesante selectividad frente a células con p53 mutante. Asimismo,al estudiar los productos más activos sobre otras líneas tumorales,se obtuvieron resultados concordantes en células de adenocarcinoma de pulmón (H1299) y de colon (HT29).