ESTUDIO DE CICLACIONES DE ALQUINIL DIPÉPTIDOS CATALIZADAS POR ORO

MEDRAN N.S.; VALLE SEIJO F.; LA VENIA A.

Mendoza

Simposio; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los peptidomiméticos son diseñados parasuperar muchos de los inconvenientes propios de los péptidos naturales comoagentes terapéuticos, tales como la rápida degradación proteolítica, rápidaexcreción, baja capacidad de transporte al cerebro, pobre bioabsorción, etc.1Una estrategiade obtención de peptidomiméticos restringidos en movimiento consiste en laincorporación de estructuras cíclicas dentro del esqueleto peptídico.2Resulta de gran interés el desarrollo de condiciones de generación de dichosheterociclos que sean compatibles con las síntesis de péptidos en fase solida(SPPS).3 Una alternativa interesante para lograr dicho objetivo sebasa en ciclaciones sobre soporte polimérico, catalizadas por especies solublesde oro, a partir de sustratos construidos en base a diversos aminoácidos.4De este modo, se planea la síntesis los sustratos lineales unidos a resina (1a-f) que incluyan un heteroátomonucleofílico introducido en la cadena lateral de un aminoácido, (O, N, S)(Esquema 1). Se espera que la unidad de instauración activada por elcatalizador metálico sufra el ataque nucleofílico intramolecular, propiciandoel cierre de anillo que conduce a los heterociclos deseados correspondientes (2a-c,4,6,7). Los sustratos tipo 1 serán construidos a través dereacciones de acoplamiento confiables, a partir de aminoácidos comerciales.