Formulación de formas farmacéuticas sólidas de administración oral para el tratamientodel Mal de Chagas

BARRERA, M. G.; LEONARDI, D.; SALOMÓN, C. J.; LAMAS, M. C.

Rosario

Jornada; Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2009

Universidad Nacional de Rosario

Introducción: La enfermedad de Chagas constituye una de las mayores causas de morbi-mortalidad entre los habitantes de las regiones pobres de las naciones subdesarrolladas. El benznidazol es un derivado del nitroimidazol, pertenece a la familia de los benzimidazoles y es una de las drogas efectivas cuando comienza la infección y sería beneficiosa en la etapa crónica de esta enfermedad. La droga es poco soluble en agua, (0,4 mg/mL), por lo que presenta inconvenientes en su disolución y por ende en su biodisponibilidad. Su dosis diaria recomendada es de 5 a 7 mg por Kg de peso. Administrado en forma oral elimina eficientemente los parásitos circulantes. Siendo una enfermedad huérfana y endémica en nuestro país, resulta una necesidad urgente diseñar nuevas formulaciones sólidas de Benznidazol para posteriormente transferir los resultados al sistema productivo, tanto público como privado para que los pacientes puedan acceder a la medicación, y controlar de esta manera la enfermedad. Objetivos: Formular sistemas intermedios basados en micropartículas sólidas, empleando para ello polímeros naturales. A partir de dichos sistemas diseñar formas farmacéuticas sólidas para pacientes pediátricos y adultos. Materiales y métodos: Las micropartículas fueron formuladas por el método de coacervación a partir de polímeros naturales. Los sistemas fueron caracterizados por microscopia electrónica de barrido (MEB) y espectroscopia infrarroja (IR), se tituló la concentración de droga microencapsulada y se realizaron estudios de liberación del principio activo incluido en la red polimérica. Se realizaron ensayos toxicológicos de los excipientes utilizados en Tripanosoma cruzi, para evaluar si los polímeros empleados tenían actividad per se. Los comprimidos y granulados pediátricos se realizaron por el método de granulación húmeda empleando excipientes tradicionales para su formulación. Se realizaron ensayos de estabilidad acelerada para evaluar la vida útil de los sistemas. Resultados: Las micropartículas obtenidas permitieron incrementar la velocidad de disolución del Benznidazol respecto a la droga sin microencapsular. Al formular las formas farmacéuticas finales empleando lactosa, almidón y PVP, la velocidad de disolución de las micropartículas no se vio alterada. Los sistemas resultaron estables, siendo la vida útil mayor a 2 años. Conclusiones: A partir del empleo de polímeros biocompatibles y excipientes tradicionales se han obtenido nuevas formulaciones orales de Benznidazol para el tratamiento del Mal de Chagas. Las formulaciones presentaron resultados favorables in vitro, siendo además estables en el tiempo.