Estudio de Análogos Semisintéticos de Filifolinol en Posición C7 como Inhibidores del Complemento Humano

LARGHI, E. L.; OPERTO, M. A.; TORRES, R.; KAUFMAN, T. S.

Mendoza

Simposio; XVII SINAQO; 2009

Comité Organizador XV SINAQO

La búsqueda de pequeñas moléculas cuya principal característica sea promover (o restituir) el funcionamiento armónico del sistema del complemento humano, continúa siendo un campo fértil dentro la química medicinal. Si bien hasta el momento se han encontrado un gran número de candidatos, pocos demostraron ser tan efectivos como K76. Su derivado semisintético más soluble K76-COOH, ha exhibido una elevada potencia siendo utilizado como modelo de referencia. Dentro de nuestro programa de búsqueda de nuevos anticomplementarios con potencial uso oral, se observó que tanto Filifolinol, un espirobenzofurano-ciclohexano natural aislado de Heliotropium filifolium Miers (Heliotropiaceae), como sus derivados semisintéticos en posición C3’ poseen no sólo una elevada similitud estructural con K76-COOH, sino también una promisoria capacidad inhibitoria del sistema del complemento (vía clásica), con IC50 en el rango micromolar.En esta oportunidad, se informan los resultados obtenidos al modificar químicamente Filifolinol en la posición C7, específicamente la porción aromática del sistema benzofurano. La determinación de la inhibición del Complemento humano se realizó por medio del método de Weisman modificado, utilizándose en todos los casos los derivados acídicos como su sal sódica.