DESARROLLO, OPTIMIZACIÓN Y ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE SOLUCIONES ORALES DE CARVEDILOL. EVALUACIÓN DE DOS MÉTODOS DE ELABORACIÓN

MARÍA ALEJANDRA OPERTO; VIGNADUZZO, SILVANA E.; CASTELLANO, PATRICIA

Rosario

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

Carvedilol presenta una acción bloqueante ß-adrenérgica no cardioselectiva, disponible en comprimidos comerciales de 3,125; 6,25; 12,5 y 25 mg. Estas formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria no permiten la flexibilidad de dosis requerida en pacientes pediátricos ni en adultos con dificultades de deglución. El objetivo de este trabajo es desarrollar y optimizar formulaciones orales líquidas de Carvedilol, pediátrica (P) y adulto (A), haciendo uso de diseños experimentales y evaluar su estabilidad a largo plazo, a partir de dos métodos de preparación. En una primera fase se empleó un diseño Plackett-Burman para evaluar la influencia de los factores (variables independientes) en la solubilización del activo (Carvedilol: 5 mg mL-1) (variable dependiente). Se analizaron variables numéricas: pH, fuerza iónica del buffer, glicerina (%), polietilenglicol 400 (PEG) (%), propilenglicol (%) y sorbitol (%) y una variable categórica, composición del buffer: citrato o fosfato. Las recuperaciones se determinaron por cromatografía de líquidos [fase móvil: buffer fosfato 50 mM, pH 2,9: metanol (52:48), flujo 1 mL min-1, columna C18 SiliaChrom (250 x 4,6 mm, 5µm), a 30 °C y detección a 245nm]. En una segunda etapa con el objeto de evaluar estabilidad, se empleó un diseño factorial (DF) 32. El porcentaje de recuperación de Carvedilol fue determinado en cada punto del diseño y como criterio de deseabilidad, la maximización del mismo. Las soluciones optimizadas se prepararon por dos métodos, en el método1 (M1) se agregó hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como agente estabilizador disuelta en el buffer y en el método 2 (M2) se agregó la misma una vez disuelto el principio activo. Las soluciones fueron almacenadas durante 6 meses a 4°C, 25°C y 40°C/75% de humedad relativa. El diseño Plackett-Burman determinó que el pH y el porcentaje de PEG 400 eran significativos en la solubilidad de Carvedilol (p < 0,05). En la segunda etapa se optimizó el contenido de PEG 400 y el pH del buffer citrato en la preparación de las soluciones. Luego de aplicar la función deseabilidad, se encontró que un pH 3,0 y un aumento en el contenido de PEG favorecían la estabilidad de la formulación.Durante los estudios de estabilidad las formulaciones P2 y A2 mantuvieron recuperaciones mayores al 90% luego de 6 meses de almacenamiento a 4 y 25°C utilizando el método 2, mientras que A2 a 4°C fue estable preparada por el método 1. Se observó que la forma de preparación de las formulaciones afecta su estabilidad fisicoquímica en el tiempo.