DESARROLLO, OPTIMIZACIÓN Y ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE GOTAS DE HIDROCLOROTIAZIDA APLICANDO UN DISEÑO CENTRAL COMPUESTO

MARÍA ALEJANDRA OPERTO; CASTELLANO, PATRICIA; VIGNADUZZO, SILVANA E.

Jornada; 6tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2019

IntroducciónHidroclorotiazida es un diurético tiazídico que inhibe la reabsorción activa de cloruro y, por lo tanto, aumenta la excreción de cloruro de sodio y agua. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión, insuficiencia cardíaca y edemas en niños. La dosis más empleada en pediatría es de 2 mg mL-1. No se encuentra en el mercado argentino este tipo de formulación y sólo está disponible en comprimidos de 12,5; 25 y 50 mg. Debido a que este tipo de formulación no proporciona la flexibilidad de dosificación necesaria en niños, los hospitales suplen esta falencia haciendo uso de preparaciones magistrales. ObjetivosAplicar diseños experimentales al desarrollo y optimización de una formulación líquida de hidroclorotiazida. Evaluar la estabilidad de la formulación en el tiempo.Materiales y MétodosSe empleó un diseño Central Compuesto en el que se evaluaron los efectos de cuatro factores, pH (buffer citrato pH 1,75-4,75) y porcentaje glicerina (2,5-12,5%), propilenglicol (2,5-12,5%) y sorbitol (2,5-12,5%), como excipientes de la formulación, sobre la solubilidad del fármaco. Los porcentajes de recuperación se determinaron por cromatografía de líquidos. Las condiciones experimentales, fueron: buffer fosfato (50 mM, pH 2,5): acetonitrilo (70:30), flujo 1 mL min-1, columna C18 SiliaChrom (250 x 4,6 mm, 5µm), a 30 °C y longitud de onda 225 nm. Estas soluciones fueron almacenadas durante 6 meses a 4°C, 25°C y 40°C/75% de humedad relativa. El porcentaje de recuperación de hidroclorotiazida fue determinado en cada punto del diseño y como criterio de deseabilidad, la maximización en la recuperación.Resultados y DiscusiónEl diseño Central Compuesto determinó que los cuatro factores estudiados eran significativos en la recuperación de hidroclorotiazida (p < 0,05). De acuerdo a los resultados de Deseabilidad, se obtuvieron los parámetros para desarrollar tres formulaciones, F1, F2 y F3 (Tabla 1). A los 30 días de preparadas, se observaron precipitados en todas formulaciones, por lo que se consideró incorporar HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa, 0,5 y 1,0 %). Solamente la formulación F3 (Tabla 1) en ambos niveles de HPMC resultó estable por al menos 6 meses en todas las condiciones de almacenamiento. Tabla 1. Formulaciones optimizadaspHGlicerina (%)Propilenglicol (%)Sorbitol (%)F13,118,356,3612,50F23,1310,723,9712,50F33,184,6812,482,50ConclusionesLa combinación de los excipientes y el agregado de un agente estabilizador resultaron en una formulación líquida de hidroclorotiazida con recuperaciones dentro de los límites exigidos por la Farmacopea Argentina VII Ed (90-110% de lo rotulado) durante al menos 6 meses de almacenamiento.