Efectos de nanoformulaciones de Benznidazol (BNZ) sobre Trypanosoma cruzi y sobre la progresión de la patología cardíaca en la infección crónica

ESTEVA M.; LAUCELLA S.; FICHERA L.; ARRÚA E; NATALE M.; SALOMON C.; RIAL M.; PRADO N.; BUA J.

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia.; 2018

En resultados preliminares mostramos el efecto de nanoparticulas de BNZ, BNZ-nps, en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua. Evaluamos dos esquemas de tratamientos: de administración continua (c), 30 dosis diarias de 25 o 50 mg/kg/día e intermitente (it), 1 dosis cada 7 días por 13 veces de 50 o 75 mg/kg/día en ratones C57BL/6J. Con los tratamientos no se detectaron parásitos en sangre por qPCR, hubo una reducción significativa de los títulos de anticuerpos específicos contra T. cruzi, y cuando se compararon los esquemas de administración de la droga intermitente o continua, los resultados mostraron que ambos tratamientos fueron eficaces, si bien las dosis totales de BNZ-nps por ratón fueron 650 y 1500 mg/kg respectivamente. En este trabajo mostramos el efecto de las BNZ-nps sobre las alteraciones de la conducción cardíaca mediante electrocardiogramas (ECG) y sobre la progresión de la miocarditis y la fibrosis, a través de histopatología con tinciones de Hematoxilina & Eosina y Tricrómico de Masson. Estudiamos también la respuesta celular T específica para T. cruzi mediante ensayos de ELISPOT para IFN-γ en esplenocitos aislados de los bazos de los distintos grupos de ratones. Por otro lado evaluamos en epimastigotes la apoptosis y la despolarización de membrana mitocondrial inducida por las drogas, in vitro mediante la tinción con Anexina-PI y Rhodamina 123, analizados por citometría de flujo. Los resultados de los ECGs mostraron normalización de la disminución de la frecuencia cardíaca, del intervalo PR, que la inflamación disminuyó en un 73% con BNZ-nps c50 y en un 57% con BNZ-nps it75, y que la progresión de la fibrosis se inhibió en un 68% con BNZ-nps c y en un 85% con BNZ-nps it. Se observó que la respuesta celular específica para T. cruzi disminuye significativamente luego de la administración it, tanto de BNZ como de BNZ-nps, si bien los tratamientos continuos también mostraron disminución ésta fue menor que con los tratamientos it. En ambos casos no se encontraron diferencias entre BNZ y BNZ-nps, pero la dosis total de BNZ administrada es menor con las nanopartículas. El índice de apoptosis y la despolarización de la membrana mitocondrial fueron mayores en los cultivos de epimastigotes tratados con BNZ-nps. En conclusión, el tratamiento con BNZ-nps podría ser eficaz para tratar con éxito la enfermedad de Chagas y la administración intermitente de la droga podría evitar efectos colaterales no deseados sin perder la eficacia