DESARROLLO Y OPTIMIZACIÓN DE UNA SOLUCIÓN ORAL DE SILDENAFIL APTA PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS

MORRI, MAURO; SILVANA E. VIGNADUZZO; PATRICIA M. CASTELLANO

San Luis

Congreso; RICiFA 2018; 2018

Sildenafil (SIL), un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 que reduce la resistencia vascular pulmonar produciendo vasodilatación al aumentar el ciclo del monofosfato de guanosina. Se usa para el tratamiento a largo plazo de niños con hipertensión arterial pulmonar. La incidencia de hipertensión pulmonar persistente neonatal en recién nacidos a término o pre término varía entre 0,43 y 6,8 de 1000 nacidos vivos y la mortalidad se mantiene en 10-20%. En el presente trabajo, se desarrollaron y optimizaron formulaciones de Sildenafil (2 y 4 mg mL-1) en forma de gotas orales, mediante diseño experimental. En una primera fase, se empleó un diseño Plackett-Burman, donde se evaluó la influencia de los componentes de la formulación en la solubilización del activo [factores numéricos (pH, sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol 400, glicerina); factor categórico (buffer, citrato o fosfato)]. Se determinó que, tanto la composición del buffer (fosfato) como glicerina (%), son significativos en la solubilización de Sildenafil, siendo viable que el resto de los factores puedan ser mantenidos en el valor central.En una segunda etapa, con el objeto de evaluar la estabilidad de SIL en las formulaciones objetivo, se realizó un Diseño Factorial 32, evaluando el contenido de glicerina (5, 12,5 y 20 %) y pH del buffer de fosfato (3, 4,5 y 6), durante estudios acelerados a 40 °C y 75% de humedad relativa (2 meses).Todas las formulaciones planteadas cuando fueron evaluadas por HPLC [acetonitrilo:acetato de amonio 50 mM, pH 7 (50:50); C18 SiliaChrom (250 x 4,6 mm, 5 μm); 1 ml min-1; 30 ° C; Detección UV a 240 nm)] demostraron, hasta el momento, la estabilidad de Sildenafil en las condiciones planteadas (con recuperaciones promedio mayores a 98%, en todos los casos).Como medida complementaria, las formulaciones serán sistemáticamente evaluadas durante un periodo total de 6 meses para verificar los resultados.