Estudio sistemático de fenoles prenilados y su actividad biológica

SEBASTÁN N. JÄGER; EXEQUIEL O. J. PORTA; GUILLERMO R. LABADIE; JULIA FERNÁNDEZ DE LUCO; BABU L. TEKWANI

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los fenoles isoprenilados están presentes en un gran número de productos naturales con conocida actividad biológica. Ha sido reportado que la adición de un grupo isopreno a un fenol cuya relación estructura-actividad ya es relevante, le provee de propiedades hidrofóbicas que le permiten a la molécula unirse adecuadamente a las membranas. En esto lo que convierte a los fenoles isoprenilados en estructuras atractivas para ser utilizadas como building blocks para la síntesis de nuevos fármacos.Utilizando una reacción de alquilación de Friedel-Crafts de fenoles, usando BF3.Et2O como reactivo,1 fue posible preparar una biblioteca de compuestos combinando 10 fenoles sustituidos, con los isoprenoles geraniol y farnesol.Se sintetizaron un total de 48 compuestos entre fenoles isoprenilados y sus derivados de ciclación intramolecular. La biblioteca preparada fue ensayada ante una gran variedad de organismos patogénicos responsables de distintas dolencias humanas. El espectro de patógenos testeado incluye hongos, bacterias y parásitos, dentro de los cuales están involucrados los agentes etiológicos de las enfermedades tropicales desatendidas de mayor incidencia: malaria, leishmaniasis y tripanosomiasis humana africana (HAT). Se encontraron tanto hits modulares, como de amplio espectro, con actividades variadas del orden de micromolar frente a los organismos ensayados, sin mostrar citotoxicidad en células Vero. Como resultado de este trabajo se encontraron estructuras prometedoras para el desarrollo de fármacos.