ELUCUBRANDO EL ROL DE LOS ENDOCANNABINOIDES EN CAENORHABDITIS ELEGANS

JAIME A. ISERN; GASTÓN PREZ; BARNABÉ BATISTA; JULIA FERNÁNDEZ DE LUCO; BRUNO HERNÁNDEZ CRAVERO; GUILLERMO R. LABADIE; EXEQUIEL O. J. PORTA; CELINA GALLES; DIEGO DE MENDOZA

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Recientemente nuestro grupo ha descubierto que la regulación negativa de la síntesis de novo de ácidos grasos en el nematodo C. elegans altera su programa de desarrollo normal, ingresando a una fase de letargo conocida como dauer. Esta etapa otorga resistente al estrés y prolonga sustanciosamente la vida del organismo. Asimismo, se halló que la adición de dos endocannabinoides exógenos (eCBs) como el 2-araquidonilglicerol (2AG) o la Anandamida (AEA) promueve el crecimiento reproductivo, es decir funcionan como restauradores del ciclo de vida normal de C. elegans. Como la mayoría de los invertebrados, este animal no presenta secuencias homólogas a las proteínas receptoras de cannabinoides de mamíferos. Estos descubrimientos proporcionan la base para investigar los mecanismos de control mediado por eCBs en un organismo modelo. Con el objeto de develar el misterio de la actividad restauradora de los endocanabinoides, hemos preparado una quimioteca enfocada de 32 monoacilglicéridos (MAGs), inspirados en el neurotransmisor 2-AG, así como el de su precursor biosintético inmediato (diacilglicéridos), variando los ácidos grasos utilizados. La actividad de los compuestos preparados como agentes restauradores del ciclo de vida de larvas dauer de C. elegans se ensayaron en nematodos salvajes (N2) y en nematodos genéticamente modificados para controlar el ingreso a Dauer (daf-7 y daf-2) y de síntesis de ácidos grasos (como fat-3, incapaz de sintetizar ácido araquidónico).