DESARROLLO DE ANÁLOGOS FLUORESCENTES DE COLESTEROL PARA ABORDAR EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO C

EXEQUIEL O. J. PORTA; GASTÓN PREZ; CELINA GALLES; GUILLERMO R. LABADIE; JULIAN DEL CORE; DIEGO DE MENDOZA

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es una enfermedad lisosomal, provocada por un defecto genético involucrado en el metabolismo del colesterol y de otros lípidos dentro de la célula. Su efecto principal es la acumulación de cantidades excesivas de colesterol dentro del hígado y el bazo, y de lípidos en el cerebro que producen una alteración gradual en las células, llevándolas a su muerte generando al mal funcionamiento de los órganos afectados y sus consecuentes manifestaciones clínicas. Esta enfermedad se divide en dos subtipos: NPC1 Y NPC2, que son causadas por mutaciones en los genes NPC-1 y NPC-2, respectivamente. Recientemente se ha postulado que Caenorhabditis elegans es un excelente modelo para estudiar esta dolencia. En virtud de esto, propusimos preparar análogos fluorescentes de colesterol (nutriente típico en el cultivo de C. elegans en el laboratorio) o sitosterol (nutriente natural del nematodo), con el objeto de estudiar la movilidad intracelular del colesterol. Como resultado se obtuvo un conjunto de análogos de esteroles de alto impacto para el desarrollo de nuevas terapias contra Niemann-Pick. Haciendo uso de diversos esteroles como material de partida (colesterol, betasitoesterol y estigmasterol) fue posible preparar distintos análogos incorporando NBD (7- nitro-2-1,3-benzoxadiazol-4-il) y BODIPY (4-4-diflouro-4-borata-3a-azonia-4a-aza-sindaceno) como fluoróforos. Los compuestos serán ensayados en cepas mutantes ncr-1 y ncr-2 de C. elegans (poblaciones modelos de la enfermedad de Niemann-Pick) para evaluar su localización por microscopía de fluorescencia.