DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MÉTODO PARA EL MONITOREO DEL PERFIL DE DISOLUCIÓN DE COMBINACIONES TERAPÉUTICAS DEMELOXICAN Y PRIDINOL.

FERNANDEZ DELBALDO, FLORENCIA ; MAGGIO, RUBÉN M.; INTILANGELO, ALDANA

Rio Cuarto

Congreso; IX Congreso Argentino de Química Analítica; 2017

Asociación Argentina de Química Analítica

Meloxican (MEL) - Pridinol (PRI) es una combinación terapéutica ampliamente utilizada para el tratamiento de procesos inflamatorios acompañados de contractura muscular. La prueba de disolución y la construcción del perfil de disolución, son parámetros de crucial importancia en el análisis de formas farmacéuticas sólidas. Ambos están relacionados con la calidad de manufactura y con la disponibilidad de los fármacos en el organismo. Estos ensayos en los textos oficiales suelen requerir métodos cromatográficos o separativos. En el presente trabajo se desarrolló un método para la cuantificación simultánea de los principios activos durante el desarrollo de perfil de disolución acoplando espectroscopía UV-Vis y MCR-ALS, un método quimiométrico de orden 2.Para ello, se prepararon conjuntos de calibración independientes conteniendo concentraciones para MEL (n=5, 3.4-20.0 mg/l) y PRI (n=5, 0.8-5.5 mg/l) en el intervalo 10-120% de la concentración final esperada en el medio de disolución. Del mismo modo se preparó un conjunto de mezclas (n=5) de validación, conteniendo MEL y PRI. Se prepararon muestras sólidas MEL, PRI y matriz de excipientes, mediante pesada, tamizado (100-200 mesh) y mezcla mecánica (30 min, 30 rpm),con el objeto de simular comprimidos comerciales. Las misma sometidas al ensayo de disolución fueron monitoreadas en línea mediante infusión por bomba peristáltica (1.5 ml/min) a una celda de flujo en el espectrofotómetro UV-Vis (200-500 nm). Las soluciones de validación y calibración fueron analizadas con la misma metodología. Para su análisis los espectros fueron dispuestos en forma matricial, y las matrices de calibración, validación y muestras reales fueron aumentadas en la dimensión temporal. Para la correcta resolución MCR-ALS se aplicó utilizando las siguientes restricciones: no-negatividad en concentraciones y espectros; y unimodalidad en el perfil de concentraciones. Adicionalmente, se aplicó la correspondencia de especies en las matrices de calibración para MEL y PRI. Una vez obtenidos los perfiles espectrales y de concentración, los primeros fueron utilizados para confirmar la identidad de las especies analizadas, mientras que los perfiles de concentración fueron utilizados con fines cuantitativos. Se construyeron sendas curvas de calibración pseudo-univariadas, las que fueron utilizadas para predecir las concentraciones de los analitos en las mezclas de validación y las muestras sólidas. Recuperaciones casi cuantitativas en las muestras de validación (PRI=105,6% y MEL=96,8%) y bajos niveles de dispersión (SDPRI=10% y SDMEL=2%) aseguraron la exactitud y precisión del método. El análisis de las muestras solidas demostró la aplicabilidad del método en condiciones reales.