Cuantificación de las formas polimórficas de Nimodipina en mezclas solidas mediante espectroscopia Raman/PLS.

NATALIA L. CALVO; NAIRA M. BALZARETI; TEODORO S. KAUFMAN; M. ANTONIO; RUBÉN M. MAGGIO

Buenos Aires

Congreso; Congreso XXXI de Asociación Química Argentina; 2016

El polimorfismo es la capacidad de una sustancia para existir como dos o más fases cristalinas que tienen diferentes conformaciones moleculares en su red cristalina.1 Los polimorfos pueden diferir en sus propiedades físicas y químicas, incluyendo su punto de fusión, reactividad química, solubilidad aparente y velocidad de disolución. Estas propiedades tienen impacto en el procesamiento farmacéutico (mezclado, flujo de polvo) y en la calidad o el rendimiento de sus respectivos productos formulados (estabilidad, disolución y biodisponibilidad). Por ello, los entes reguladores vienen manifestando un creciente interés en el desarrollo de metodologías analíticas para detectar y cuantificar polimorfos.Nimodipina (NIM) es un agente anti-hipertensivo bloqueante de los canales de calcio, que se encuadra en la clase 2 del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, debido a que presenta baja solubilidad en agua y alta permeabilidad.2 NIM presenta dos formas polimórficas, conocidas como Modo I y Modo II,3 siendo la solubilidad del Modo I en agua a 25ºC y 37ºC el doble de la del Modo II. Debido a esto, el Modo I es el polimorfo de elección para el desarrollo de formas farmacéuticas.La espectroscopía Raman es una de las técnicas más utilizadas para analizar IFAs en el estado sólido, porque brinda resultados rápidos y presenta capacidad para la identificación química en pequeñas moléculas. En este trabajo proponemos el uso de espectroscopía Raman acoplada a un método quimiométrico como regresión por mínimos cuadrados parciales (PLS1), para identificar y cuantificar las diferentes formas cristalinas de NIM.